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一种广泛用于治疗肠道蠕虫的药物，在治疗脑肿瘤方面显示出潜力，科学家呼吁开展更多试验以证实其在人体中的疗效。发表在《英国临床药理学杂志》上的一项系统综述，汇总了关于芬苯达唑（一种苯并咪唑类驱虫药）在临床前模型（细胞培养、小鼠）中对胶质母细胞瘤（GBM） 疗效的现有证据。芬苯达唑（以及相关的苯并咪唑类药物，如甲苯达唑、阿苯达唑）可抑制微管蛋白聚合，从而破坏微管的形成，并诱导癌细胞凋亡。在胶质母细胞瘤（GBM）的临床前模型中，芬苯达唑可穿过血脑屏障（BBB），并降低肿瘤细胞的活力（IC50在0.1-1.0 µM）。在胶质母细胞瘤（GBM）小鼠异种移植模型中，与对照组相比，芬苯达唑治疗（口服）可减小肿瘤体积（30-50%），并延长小鼠的生存期。芬苯达唑是一种价格低廉、可口服的药物。作者建议开展临床试验，将芬苯达唑作为胶质母细胞瘤（GBM）的治疗药物（“老药新用”）。

胶质母细胞瘤（GBM）

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤。目前的标准治疗包括：手术切除、放疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）化疗。然而，即使经过积极治疗，GBM的中位生存期仍仅为12-15个月。临床上亟需新的治疗胶质母细胞瘤（GBM）的药物。

芬苯达唑

芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫药，用于治疗动物（狗、猫、马、牛）的肠道寄生虫感染（蛔虫、钩虫、鞭虫）。芬苯达唑通过抑制微管蛋白聚合（与β-微管蛋白结合）来杀死蠕虫，从而破坏细胞分裂。芬苯达唑已在临床前研究中显示出对癌细胞的活性。

主要发现

1. 抑制胶质母细胞瘤（GBM）细胞活力

在胶质母细胞瘤（GBM）细胞系（U87、U251、LN229）中，芬苯达唑以剂量依赖性方式降低细胞活力（IC50在0.1-1.0 µM）。芬苯达唑可诱导胶质母细胞瘤（GBM）细胞凋亡（通过caspase-3活化评估）。

2. 穿过血脑屏障（BBB）

在小鼠中，芬苯达唑可穿过血脑屏障（BBB）（通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测量脑中芬苯达唑的浓度）。

3. 抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期

在胶质母细胞瘤（GBM）小鼠异种移植模型中，芬苯达唑治疗（口服）可减小肿瘤体积（30-50%），并延长小鼠的生存期。

临床意义

1. 老药新用

芬苯达唑是一种价格低廉、可口服的药物，可在胶质母细胞瘤（GBM）患者中开展临床试验。

2. 联合疗法

芬苯达唑可与替莫唑胺（TMZ）和/或放疗（RT）联合使用，以增强其疗效。

未来方向

1. I/II期临床试验：在复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者中，开展芬苯达唑的I/II期临床试验。

2. 生物标志物：在治疗前收集胶质母细胞瘤（GBM）患者的肿瘤活检组织，以评估β-微管蛋白的表达水平。

3. 作用机制：在胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，进行药物敏感性筛选（通过CRISPR-Cas9），以识别芬苯达唑的合成致死相互作用。

结论

这项发表在《英国临床药理学杂志》上的系统综述汇总了芬苯达唑（一种驱虫药）在胶质母细胞瘤（GBM）临床前模型中的疗效证据。 芬苯达唑可穿过血脑屏障（BBB），在胶质母细胞瘤（GBM）细胞中诱导凋亡，并抑制小鼠模型中肿瘤的生长。作者建议开展临床试验，以评估芬苯达唑在胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效。