生物行移动版

主页 > 医药健康 > 前沿医学 > 药学进展

特异性免疫疗法:为肺癌治疗打开新窗口

无论是世界卫生组织在今年世界癌症日发布的报告,还是我国肿瘤登记中心发布的2015年年报,均显示出癌症负担不断增加的严峻现实。肺癌作为最致命的癌症之一,近期一款免疫治疗药物的问世,或许能为肺癌治疗带来新的希望。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准PD-1/PD-L1特异性免疫治疗药物上市,该药物前不久也在中国启动了III期临床试验。北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任赵军在接受《中国科学报》记者采访时表示,虽然临床试验结果尚未可知,但该疗法有望为中国肺癌患者带来福音。

肿瘤免疫逃逸机制的新发现

人体每天有数十亿细胞死亡和再生,由于外界污染等因素,细胞复制时产生错误的概率非常高,因此免疫系统对异常细胞的监控至关重要。传统免疫治疗通过增强免疫系统来攻击肿瘤,但科学家发现肿瘤细胞能够逃避免疫细胞的识别。肿瘤细胞表面表达PD-L1蛋白,该蛋白与T细胞表面的PD-1受体结合。PD-1(程序性死亡受体1)被激活后,会抑制T细胞的增殖并诱导其凋亡。因此,肿瘤细胞通过PD-L1/PD-1通路“杀死”免疫细胞,实现免疫逃逸。

基于这一机制,科学家开发了PD-1/PD-L1抗体,通过阻断该通路,恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。目前,这类抗体已在美国获批上市,但为何需要在中国重新进行III期临床试验?中科院上海药物所研究员俞强解释,中国人群的基因和生理指标与外国人存在差异,药物的安全性和有效性需要进一步验证。

肺癌治疗的突破

从干扰素等免疫因子诱导免疫,到胸腺肽提高淋巴细胞数量,再到细胞免疫治疗,免疫疗法在肿瘤治疗领域已探索多年。然而,这些疗法在实体瘤(如肺癌、胃癌)中的效果并不理想。赵军指出,PD-1/PD-L1抗体是一项技术性突破。2013年,《纽约时报》和《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为“重大突破”。该药物最初在黑色素瘤治疗中取得良好效果,随后发现部分肺癌、肝癌与黑色素瘤共享相同的免疫机制。

值得注意的是,该药物并非对所有肺癌有效,仅适用于非小细胞肺癌(约占肺癌患者的70%-80%)。如果有效,患者的生存期可延长约9个月。赵军表示,未经治疗的肺癌患者生存期仅约半年,化疗可延长8个多月,因此新型免疫疗法已是重大进步。

面临的挑战与展望

尽管新型免疫制剂的毒性低于传统化疗,但并非完全无副作用。俞强指出,肿瘤细胞是人体自身产生的细胞,与正常细胞相似,因此任何肿瘤药物都难以避免副作用。赵军对该药物表达了担忧:现有数据来源有限,长期使用是否会产生毒性或耐药性尚不确定,且免疫风暴等不良反应的应对策略仍需研究。

中国医学科学院肿瘤医院主任王洁强调,在精准医学时代,找到免疫治疗的预测因子至关重要,这样才能实现个体化治疗。赵军认为,目前免疫治疗“只是抓到了一个很小的线索”,我们既要看到其巨大潜力,也要避免盲目乐观,正确评估其价值。

(责任编辑:泉水)