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肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，在我国每年约有25万人死于肝癌，位居恶性肿瘤死亡率的第二位，严重威胁人民健康。目前肝癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗及生物治疗等，但总体疗效不佳。其中，肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤，其死亡率呈逐年上升趋势，每年导致全球约100万患者死亡，是癌症相关死亡的第三大原因，受到全球学者的广泛关注。

门静脉癌栓（PVTT）是肝细胞癌的主要并发症，与患者较差的生存期密切相关。已知长链非编码RNA（lncRNA）参与HCC的转移过程，但lncRNA是否以及如何影响PVTT的发生发展，此前尚不明确。

近期，来自上海第二军医大学（现海军军医大学）的研究人员在国际知名学术期刊《Clinical Cancer Research》上发表题为“ICAM-1-related non-coding RNA in cancer stem cells maintains ICAM-1 expression in Hepatocellular Carcinoma”的研究成果。该研究鉴定了一个新的lncRNA——ICR（ICAM-1-related non-coding RNA），它能够特异性调节ICAM-1阳性肝癌细胞的肿瘤干细胞特性，并促进门静脉癌栓的形成。因此，ICR可能成为肝癌治疗的一个新靶点。

本文通讯作者为第二军医大学长海医院临床实验中心主任、博士生导师刘善荣教授。刘教授曾在美国伊利诺伊大学从事博士后研究，现任长海医院转化医学中心细胞发育与重编程实验室主任。他于2007年入选“上海市浦江人才A类支持计划”，2009年被评为上海市“东方学者”特聘教授，2010年入选国家教育部“跨世纪优秀人才支持计划”。刘教授长期从事肿瘤转移与非编码RNA相关研究，研究成果多次发表在Gastroenterology、Hepatology、Cancer Research、Chinese Journal of Cancer、Journal of Hepatology等著名学术期刊上。

在本研究中，研究人员在HCC的ICAM-1阳性肿瘤干细胞（CSCs）中鉴定出一个高表达的lncRNA——ICR。该lncRNA调控肿瘤干细胞的特性，并促进PVTT的发展。

研究人员采用基因芯片和生物信息学分析鉴定差异表达的lncRNA，利用实时定量PCR和蛋白印迹法检测细胞系和肿瘤组织中的基因表达，通过成球实验（Sphere formation assay）在体外评估肿瘤细胞的干细胞特性，并开展回顾性和前瞻性研究探讨ICR表达与临床预后的关系。

结果表明，与相应的原发肿瘤相比，PVTT组织中存在差异表达的lncRNA和mRNA，包括上调的ICR和ICAM-1。ICR通过形成RNA双链增强ICAM-1 mRNA的稳定性，从而上调ICAM-1表达，进而调节ICAM-1阳性肝癌细胞的肿瘤干细胞特性。ICAM-1阳性肝癌细胞中ICR的转录受转录因子Nanog调控。在体内实验中，原位抑制ICR可显著降低ICAM-1表达及肿瘤中ICAM-1阳性肝癌细胞的比例。

此外，肿瘤中ICR和ICAM-1表达升高与PVTT的发生及不良临床预后显著相关。综上所述，该研究揭示了ICR特异性调控ICAM-1阳性肝癌细胞肿瘤干细胞特性并促进门静脉癌栓形成的机制，提示ICR可能成为肝癌治疗的新靶点。