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睡眠呼吸暂停（OSA）影响全球数百万人口，其反复的呼吸中断导致间歇性低氧和高碳酸血症，显著增加心血管疾病风险。然而，连接呼吸障碍与心脏损伤的分子桥梁长期未明。一项在ASM Microbe 2026会议上公布的研究首次揭示了肠道微生物与胆汁酸信号在这一过程中的关键作用，并锁定法尼醇X受体（FXR）作为潜在治疗靶点。

胆汁酸：从消化助手到信号分子

胆汁酸由肝脏合成，储存于胆囊，进食后释放入肠道辅助脂肪消化。但近年研究揭示，它们远非单纯的乳化剂——胆汁酸是重要的信号分子，通过激活核受体（如FXR）和膜受体（如TGR5）调控代谢、炎症和免疫。研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校的Celeste Allaband博士表示：“我们此前的研究已证实，肠道微生物能修饰胆汁酸，影响动脉粥样硬化进程。由于胆汁酸可进入血液循环，它们能影响远隔器官。” 在睡眠呼吸暂停中，间歇性低氧可能改变胆汁酸池的组成，进而通过FXR信号加剧血管病变。

FXR敲除小鼠的惊人保护效应

为验证FXR的作用，团队构建了两组小鼠模型：一组为ApoE基因敲除（易患动脉粥样硬化），另一组为ApoE/FXR双敲除（同时缺失FXR）。两组均暴露于模拟睡眠呼吸暂停的间歇性低氧环境或正常空气。研究持续数周后，通过粪便样本分析肠道微生物和代谢物，并测量主动脉及主动脉弓的斑块面积。结果令人震惊：FXR缺失小鼠的主动脉和主动脉弓斑块面积显著减少，尽管肺动脉仍存在部分斑块，但整体负担大幅降低。同时，睡眠呼吸暂停对双敲除小鼠肠道微生物组的扰动也显著减轻。Allaband强调：“我们的研究表明，FXR受体在睡眠呼吸暂停样条件下驱动动脉斑块积累中起核心作用。当该受体被移除，斑块发展在某些区域显著下降，肠道微生物组紊乱也被最小化。”

微生物-胆汁酸-FXR轴：治疗新曙光

研究进一步识别出几种关键的胆汁酸种类，它们可能通过FXR介导病理效应。Allaband指出：“这些结果告诉我们，微生物修饰的胆汁酸及其通过FXR的信号传导，似乎是睡眠呼吸暂停样条件影响的关键。我们已锁定特定胆汁酸进行深入探索。” 团队下一步计划分析人类数据集，验证小鼠中的发现是否适用于患者。此外，他们还将尝试补充关键胆汁酸或给予特定益生菌，以评估其预防或减轻疾病的能力。如果人类研究证实相同机制，未来疗法可能靶向胆汁酸代谢、FXR活性或调节肠道微生物组成，从而阻断睡眠呼吸暂停向心血管疾病的转化。