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2016年1月12日，美国前总统奥巴马提出了癌症“登月计划”，将精准医疗、个性化医学或癌症医学推向了新的高度。精准医疗旨在详细读取肿瘤患者的基因缺陷，并开发出针对这些缺陷的新一代药物，从而为患者提供最有效的治疗方案。尽管这一愿景美好，但实现过程中仍面临诸多挑战。

使用新型靶向药物如厄洛替尼（erlotinib）和西妥昔单抗（cetuximab）治疗携带特定遗传缺陷的肿瘤患者已逐渐成为现实。从某种意义上说，精准医疗并非全新的概念：长期以来，医生能够为患者提供各种检测，并利用检测结果指导治疗。然而，受癌症影响的人都知道，当前的检测与治疗远非完美。尽管平均存活率持续上升，但医生无法保证患者对特定药物产生反应或完全治愈癌症。因此，精准医疗是一场逐步深化的革命，旨在迈向更有效、更有针对性的药物时代，减少不确定性，提高治疗准确性，最终更好地照顾患者。

那么，如何实现精准医疗？日前，英国癌症研究中心Charlie Swanton教授、Fabrice André教授及法国IGR癌症中心（Gustave Roussy Institute）Jean-Charles Soria教授讨论了医生和研究人员在推进精准医疗过程中面临的实际问题，并阐述了四大关键挑战。

挑战一：哪些分子应该被检测？

大量患者数据分析表明，肿瘤包含许多不同的基因变异，但只有少数变异是驱动疾病增长的“驱动突变”，其余变异则随着肿瘤增长而积累，称为“过客突变”。精准医疗的第一个关键挑战是从成千上万的突变中识别出驱动突变。这一挑战相当棘手，因为一种肿瘤的驱动基因可能是另一种肿瘤的“过客”。因此，开发能准确区分驱动基因的程序成为热门话题。英国癌症研究中心Nick McGranahan博士指出：“这并不简单，因为我们尚未确定所有可能的癌症基因。”然而，这一挑战亟需解决：目前有成千上万个针对特定突变的药物试验，验证这些药物的有效性需要大量临床试验，而从伦理角度考虑，招募志愿者进行试验意味着药物必须首先对他们有效。

挑战二：试验性治疗方案对特定患者是否有效？

精准医疗的第二大挑战是医生对给定试验性治疗有效性的置信水平。例如，靶向BRAF基因缺陷的药物vemurafenib可有效治疗晚期黑色素瘤，并已被纳入英国国民健康保险制度。但它对其他类型的癌症效果如何？在实验室中，BRAF突变驱动的直肠癌似乎对该药物敏感，但临床应用中仅对少数患者有效。André教授建议制定国际通用的分类系统，帮助医生和患者理解治疗方案的有效性。他说：“我们真正需要的是根据癌症临床效应将不同突变体分类，这不仅有助于医生做出更好的决策，也有助于临床试验的设计和解释。”临床研究人员需要更准确地了解突变体的分类及其靶向目标。

挑战三：应该采用哪种检测方法？

如今，绘制癌症基因组的速度比以往任何时候都快，分析技术统称为组学技术，可分析患者肿瘤样本的RNA或蛋白质等分子水平。然而，尽管测序技术迅猛发展、价格逐渐降低，但测序产生的大量复杂信息仍需专家解释，且耗时较长。在实验室中，这些技术已改变了研究者探索癌症秘密的能力，但在临床上，患者没有时间等待数月甚至数年的数据分析。因此，精准医疗的第三大挑战是开发可靠、高效、准确的分子检测方法，且患者能够负担并常规使用。这意味着需要明确检测的内容及其目的。

挑战四：方法分散（基因测序平台多样化带来的困扰）

精准医疗的第四大挑战是世界各地发展起来的各种方法。一些研究者认为，多种不同的基因测序平台对精准医疗的管理产生不利影响。目前，美国不同研究中心竞相开发各自的癌症检测方法，导致检测方法的标准化和监控变得非常困难。随着医疗供应日益分散，精准医疗的管理越来越难。Vall d’Hebron肿瘤研究所Jordi Rodon教授指出：“要实现精准医学，需要多个团体联合起来共同探讨，因此我们需要将挑战拉到同一个方向。”