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目前，对于阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）等神经退行性疾病，仍然缺乏根治性的药物或技术。现有疗法仅能缓解症状，无法延缓或逆转疾病进展。以帕金森病为例，其起病隐匿、进展缓慢，当患者确诊时，往往已有70%的多巴胺能神经元受损。因此，这类主要影响中老年人且呈年轻化趋势的神经退行性疾病，一直是科研机构和制药企业攻坚的重点。

保护神经细胞是对抗神经退行性疾病的核心策略。然而，如何减缓甚至阻止神经细胞退变，仍是亟待解决的难题。近期，英国莱斯特大学的遗传学家Flaviano Giorgini团队从氨基酸代谢入手，通过抑制有害代谢中间产物的合成，成功减轻了果蝇模型中的神经细胞损伤。相关成果于4月25日发表在《PNAS》期刊上。

控制有毒代谢产物合成，有效保护神经细胞

Giorgini团队以黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）为模型，解析犬尿氨酸代谢通路（kynurenine pathway）中的中间产物如何引发阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病等疾病相关的神经细胞死亡。既往研究已证实，神经退行性疾病患者体内某些代谢物过度表达，从而损伤神经细胞。本研究通过基因敲除和化学药物两种途径，均证实可有效降低神经系统中毒性代谢产物的合成。

研究人员通过抑制犬尿氨酸通路中的两个关键酶——色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）和犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的活性，减少了有毒代谢产物的生成，同时增加了犬尿氨酸（kynurenic acid）的产生，从而显著改善了亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病果蝇模型的症状。犬尿氨酸是该通路中的关键保护性物质，通过平衡其他有害代谢产物的合成来保护神经细胞。Giorgini教授解释，犬尿氨酸通路中“有益”与“有害”代谢产物的平衡是维持神经健康的核心。一旦失衡且有害物质占优势，便会引发疾病。抑制TDO和KMO的活性，可将平衡重新拉向“有益”方向。

这一发现为神经退行性疾病的治疗提供了新靶点，未来有望通过开发TDO或KMO抑制剂，实现疾病修饰治疗。