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DNA损伤（单链断裂、双链断裂、碱基修饰、复制错误等）持续发生，细胞通过多种修复机制维持基因组完整性。 主要修复途径包括：碱基切除修复（BER）（修复小规模碱基损伤）、核苷酸切除修复（NER）（修复紫外线诱导的嘧啶二聚体等大体积损伤）、错配修复（MMR）（纠正复制错误）、同源重组修复（HR）（高保真修复双链断裂）、非同源末端连接（NHEJ）（快速但易错修复双链断裂）。修复基因突变与癌症易感性（如 *BRCA1/2*）、神经退行性疾病、早衰综合征密切相关。本文梳理DNA损伤类型、修复机制及其临床意义。

一、常见DNA损伤类型与来源

二、主要DNA修复机制

三、修复途径的选择

• 细胞周期依赖性：HR主要发生在S/G2期（有姐妹染色单体）；NHEJ在全周期可用；

• 损伤复杂性：简单DSB倾向NHEJ，需高保真时选择HR；

• 染色质环境：异染色质区更倾向NHEJ。

四、修复缺陷与疾病

五、DNA修复与癌症治疗

• PARP抑制剂：利用“合成致死”概念，用于 *BRCA1/2* 突变相关肿瘤（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等）；

• 化疗与放疗：通过诱导DNA损伤（如铂类、拓扑异构酶抑制剂、电离辐射）杀死肿瘤细胞，修复能力影响疗效与耐药。

六、DNA修复与衰老

• 修复能力下降：衰老细胞修复效率降低，突变累积；

• 早衰综合征：修复基因突变导致过早衰老表型；

• 长寿物种：某些长寿物种（如裸鼹鼠）具有更强的DNA修复能力。

参考信息
本报道为DNA修复综述，可参考：

• DNA修复机制：Hoeijmakers, Nature, 2001；

• 同源重组与癌症：Prakash et al., Annual Review of Genetics, 2015；

• PARP抑制剂：Lord & Ashworth, Nature Reviews Clinical Oncology, 2016；

• 修复缺陷与遗传病：Friedberg et al., DNA Repair and Mutagenesis, 2006。