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今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已成功闭幕，我们归纳总结了部分新数据和肿瘤药物开发趋势，以供读者参考。

I. 肿瘤免疫疗法：PD-1组合疗法蓬勃发展

与去年ASCO年会一样，本次会议的报告集中在PD-1/PD-L1抗体的抗肿瘤治疗方案。目前，PD-1受体抑制剂已在几乎所有人类肿瘤类型中进行了测试。接下来的焦点逐步转移到以PD-1作为主干，结合其他抗肿瘤疗法的组合方案，这些辅助疗法包括其他免疫检查点抑制剂、靶向治疗、化疗和放疗。

当前最流行的策略是联合PD-1抗体与其他免疫抗肿瘤药物（如CTLA-4、IDO、OX40、KIR、4-1BB、LAG-3、CD27等），行业内有数十个临床试验正在进行，部分已进入III期。其中最具潜力的组合之一是Opdivo（nivolumab）+ Yervoy（ipilimumab）用于黑色素瘤。本次会议上，百时美施贵宝也提供了该组合治疗小细胞肺癌和胃癌的初步数据，我们期待更多积极结果。

II. 新型免疫抗肿瘤药物（OX40、4-1BB）

罗氏的OX40激动剂（MOXR0916）和辉瑞的4-1BB激动剂（PF-05082566）是备受瞩目的候选新药。罗氏的MOXR0916联合atezolizumab的初步数据显示良好的安全性。辉瑞的4-1BB激动剂也取得了令人鼓舞的数据，在多种肿瘤类型（包括小细胞肺癌和肾癌）中达到26%（6/23）的响应率，且安全性可接受。

III. 吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂

Incyte公司正在进行多项IDO抑制剂（epacadostat）联合PD-1抑制剂的临床试验。由于IDO信号通路抑制T细胞功能，使局部肿瘤逃避免疫应答，行业人士普遍认为IDO是一个有前景的靶点。Incyte与默克公司最近已将epacadostat联合Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤推进至III期临床。罗氏公司也在评估其IDO抑制剂（GDC-0919）联合atezolizumab的疗法，该临床试验于2015年7月启动。

IV. 化疗联合疗法的潜力

化疗联合方案继续展现出有潜力的初步疗效，尤其在非小细胞肺癌的一线治疗中。待明年多项III期临床试验数据公布后，PD-1联合化疗在肺癌中的疗效将更加明确。2016年底，默克公司将获得Keytruda联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的数据，届时我们对患者是否适合此类疗法将有更深入的理解。

V. 初露锋芒的MEK抑制剂

罗氏公布了其I期临床中PD-L1联合MEK抑制剂（atezolizumab + cobimetinib）治疗大肠癌的数据，该组合取得了20%（4/20）的响应率。这项研究较为重要，因为它表明某些药物可能与PD-1产生协同效应。MEK抑制剂被认为是潜在的“PD-1增效剂”，并在临床前试验中得到验证。基于这些良好的初步数据，Exelixis公司启动了一项III期临床试验。此外，Array公司目前有两个相关的MEK抑制剂候选药物：binimetinib用于NRAS突变黑色素瘤，selumetinib用于KRAS突变非小细胞肺癌。

我们衷心祝贺2016年ASCO年会圆满结束，期待更多抗肿瘤新药早日从临床走向应用，造福广大肿瘤患者。

参考资料：

[1] Notes from ASCO 2016 by Ohad Hammer

[2] ASCO年会报告摘要

[3] Merck官网