生物行移动版

帕金森病影响着全球约700万至1000万人口，患者逐渐丧失运动能力，并出现精神紊乱和认知损伤。传统观点认为，帕金森病主要由线粒体功能障碍引起。然而，最近一项以果蝇为模型的研究表明，神经退行性变源于内质网应激，而非线粒体问题。该研究发表于《Cell Death & Disease》。

一些遗传性早发性帕金森病常归因于线粒体功能障碍，但英国莱斯特大学MRC毒理学部门的研究人员利用果蝇模型发现，神经元损伤主要来自内质网应激。果蝇是研究人类疾病分子机制的有效模型，约75%的人类致病基因在果蝇中存在同源形式。

研究团队分析了携带pink1或parkin突变基因的果蝇。这些突变已知会阻止缺陷线粒体的清除，导致神经元能量匮乏。突变果蝇表现出运动缓慢、肌肉无力、多巴胺能神经元丢失等帕金森病典型特征。与正常果蝇相比，突变果蝇经历了显著的内质网应激，表现为蛋白质合成减慢和分子伴侣BiP水平升高。

pink1和parkin基因的一个功能是降解线粒体融合蛋白（mitofusin），该蛋白连接内质网和线粒体。突变果蝇中线粒体融合蛋白积累，导致内质网与线粒体异常连接增加。通过减少线粒体融合蛋白数量或使用化学物质阻断内质网应激，研究人员成功防止了神经元死亡，并保持了果蝇肌肉健康。

研究负责人Miguel Martins博士指出：“这项研究挑战了‘帕金森病由线粒体故障引起’的传统观点。通过在疾病模型中识别和预防内质网应激，我们可能找到防止神经退行性变的新策略。虽然目前结果仅适用于果蝇，但进一步研究有望在人类中实现类似干预，治疗某些形式的帕金森病。”