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Cedars-Sinai医学中心的科学家们正在构建更完善的肌萎缩侧索硬化症（ALS）细胞模型，以加速寻找这一灾难性神经系统疾病的治疗方法。他们的研究显示，现有模型可通过引入能够展示ALS如何损害细胞的老化运动神经元而得到改进。

ALS，又称卢伽雷氏病，根据美国国立卫生研究院的数据，美国约有12,000名患者。ALS协会指出，ALS通常侵袭40至70岁的人群。目前尚无有效治疗方法，大多数患者在确诊后五年内因瘫痪去世。

为研究ALS，Cedars-Sinai理事会再生医学研究所的研究人员从患者皮肤细胞中提取并诱导生成多能干细胞（iPSCs）。通过改变部分基因，这些细胞可逆转为胚胎样状态。这些iPSCs在实验室中可无限增殖，其异常变化可被详细观察。在ALS研究中，iPSCs被用于再生脊髓运动神经元并研究其病理机制。

由Clive Svendsen博士和Ritchie Ho博士领导的多中心团队发现，常用于模拟ALS的iPSC衍生脊髓运动神经元更接近未成熟或胚胎期神经元，而非成人患者的成熟神经元。通过大规模基因分析，研究者揭示了ALS如何影响神经元成熟并加剧与衰老相关的变化。

总体而言，这些发现表明，研究人员需要修改设计方案，使iPSC衍生的脊髓运动神经元更接近成人ALS患者体内的老化形态。该研究第一作者Ho博士表示：“用运动神经元建立神经系统疾病模型可能需要让它们在培养皿中老化。”该论文于7月18日在线发表于《自然神经科学》杂志。

为帮助研究者解决干细胞老化问题，研究团队鉴定了一系列基因标记，用于评估细胞的成熟度和老化程度。

Cedars-Sinai理事会再生医学研究所主任、医学与生物医学教授Svendsen博士（本文通讯作者）说：“通过了解脊髓中决定成人运动神经元的基因表达模式，我们可以将培养皿中的iPSC运动神经元引向正确的方向。”

本研究获得了ALS协会、Project ALS基金会以及美国国立卫生研究院下属国家神经疾病和中风研究所的资金支持。