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9月22日是国际慢粒日，慢性髓系白血病（CML，俗称慢粒）再次成为社会各界关注的焦点。近年来，慢粒的治疗不断取得突破性进展，为患者带来了更多信心与希望。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的诺华公司两项关于慢粒靶向药停药研究的数据引起广泛关注，患者非常关心何时可以停药以及如何停药等问题。

慢粒的发病机制与靶向治疗

慢性髓系白血病是一种常见的血液系统肿瘤，我国年发病率约为0.39～0.55/10万，占成人白血病的15%。与西方国家相比，中国患者更年轻化，中位发病年龄为45-50岁。慢粒的发病与费城染色体（Ph染色体）密切相关，该染色体由9号和22号染色体易位形成，产生BCR-ABL融合基因，编码具有持续酪氨酸激酶活性的融合蛋白，驱动白血病细胞增殖。靶向药物伊马替尼（Imatinib）作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制BCR-ABL蛋白的活性，显著改善了慢粒患者的预后，使患者能够像高血压、糖尿病患者一样长期带病生存。2009年，参与伊马替尼研发的Brian J. Druker教授等人获得了拉斯克医学奖（被誉为“美国版诺贝尔奖”）。

治疗目标升级：从生存到无治疗缓解

随着一代TKI耐药问题的出现，二代药物如尼洛替尼（Nilotinib）等相继问世，治疗效果不断提升。当前学术界追求的治疗目标已从单纯延长生存期，逐步升级为持续细胞遗传学缓解、持续分子学缓解，乃至持续深度分子学缓解（MR4.5）。这意味着不仅要让患者活得久，还要使患者体内的白血病细胞减少到仪器检测不到的水平。近年来，无治疗缓解（TFR）成为医生和患者追求的更高目标，即停药后疗效仍能维持。多项研究已证实，一代药物伊马替尼治疗后获得长期深度分子学缓解的患者停药是可行的。

停药研究新进展：二代药物也证实可行

今年ASCO年会上，二代药物治疗后患者TFR的可行性得到证实。两项重要的欧洲临床研究ENESTfreedom和ENESTop带来了令人鼓舞的结果：长期规范治疗的患者安全停药是有可能的。稳定达到MR4.5水平缓解且持续超过一年的患者中，超过一半可维持安全停药至少48周。具体而言，190例成年慢粒慢性期患者经过43.5个月尼洛替尼治疗并维持MR4.5≥1年后停药；163例患者经87.7个月治疗（包括伊马替尼序贯尼洛替尼）并维持MR4.5≥1年后停药。停药后患者需定期进行PCR监测，一旦发现主要分子学反应（MMR）丢失，需重新开始治疗；重启原剂量尼洛替尼后，几乎所有患者都能很快重新获得分子学反应。

停药前提：持续深度分子学缓解与规范监测

目前，慢粒治疗可达到四个水平：完全血液学反应、完全细胞遗传学反应、主要分子学反应和深层分子学反应（MR4.5）。只有持续达到MR4.5的患者才有希望尝试停药。北京协和医院血液内科主任医师段明辉指出，要达到MR4.5，必须从治疗开始就将TFR设定为目标，并做到规范治疗和规范监测，患者应在治疗后的3、6、12个月及时进行定量PCR监测。然而，中国目前尚无医院能可靠检测标准化的MR4.5，其标准化工作正在进行中。因此，中国患者要实现安全停药和无治疗缓解仍有很长的路要走。即使在国外，停药也必须在严格管理的临床研究中尝试，患者不可擅自停药。

尽管如此，曙光已在前头。患者应制定目标、调整心态、规范治疗、定期监测，为迎接停药做好准备。