脑内β-淀粉样蛋白沉积结构差异可界定阿尔茨海默病亚型
时间:2017-01-09 11:43 来源:科技日报 作者:科技日报 点击:次
英国《自然》杂志日前在线发表的一篇神经科学论文称,中美科学家发现,阿尔茨海默病患者脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积结构的差异与疾病的不同临床亚型密切相关。这一发现为开发新的诊断测试和治疗方法提供了重要线索。 从病理学角度看,阿尔茨海默病的主要特征是大脑和特定皮层下区域出现神经元和突触损伤,导致显著的大脑萎缩和认知功能衰退。尽管确切病因尚未明确,但医学界公认β-淀粉样蛋白肽自组装为细长的蛋白纤维(即细纤维)是阿尔茨海默病的关键病理标志。科学家曾猜测不同的细纤维组成可能与疾病亚型有关,但一直缺乏直接证据。 为验证这一假设,美国国立卫生研究院(NIH)与上海科技大学的研究人员合作,分析了37份脑组织样本中的β-淀粉样细纤维。这些样本来自18名患者,涵盖典型阿尔茨海默病以及两种罕见亚型:快速进展型阿尔茨海默病(神经退行在数月内快速发生)和后皮层萎缩型阿尔茨海默病(主要导致视觉处理障碍)。 研究团队利用冷冻电镜等技术发现,典型阿尔茨海默病和后皮层萎缩型阿尔茨海默病患者的样本中,一种特异的细纤维结构占多数;而快速进展型患者的样本则呈现出一系列不同的细纤维结构。这表明不同亚型具有独特的分子构象特征。 这些发现为“阿尔茨海默病不同临床亚型可根据β-淀粉样细纤维结构界定”的理论提供了全新证据。加强对具有神经毒性的β-淀粉样蛋白肽聚集及其结构与疾病亚型关系的认识,将有助于开发针对特定亚型的诊断测试和靶向治疗方法。 (责任编辑:泉水) |
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