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揭示环形RNA参与抗病毒免疫反应机制

人类基因暗物质“环形RNA”又被发掘出一项新功能。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究员与中国科学院—马普计算生物学研究所杨力研究员合作,发现环形RNA及其生成调控过程参与抗病毒免疫反应,为环形RNA的功能和抗病毒免疫相关研究提供了新视角。相关成果近日在线发表于《分子细胞》。

科学家已发现了部分环形RNA对基因表达的调控作用,但由于实验手段限制,这些只是环形RNA功能的冰山一角。合作团队发现了一系列与环形RNA生成加工等密切相关的蛋白因子,其中有多个免疫反应相关蛋白,包括此前已被证明与抗病毒免疫相关的NF90和NF110。

在环形RNA形成时,其两侧内含子中的互补配对序列功不可没。它们天生相互吸引,互补配对,推动还未成熟的环形RNA从原本线型的RNA母体链条上脱离出来并最终成环。NF90/NF110可以与内含子配对序列相结合,为它们如同正负极相吸的磁场加上一道保险。如果没有这道保险,环形RNA的生成就会受到影响。

NF90/NF110也可与成熟的环形RNA直接结合形成复合物。当细胞被病毒感染时,导致细胞内成熟的环形RNA减少。而原本可以与成熟的环形RNA结合的一部分NF90/NF110重获自由,转而与病毒mRNA对抗。环形RNA及其生成过程正是通过与NF90/NF110的协调互作,间接参与了人体的抗病毒免疫反应。

(责任编辑:泉水)