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美国德州大学西南医学中心的科学家们发现了一种关键蛋白，它能帮助氯胺酮在大脑中迅速产生抗抑郁作用，这是开发更安全替代药物的关键一步。相关研究于6月21日在线发表在《自然》杂志上。

氯胺酮在精神病学领域引起了极大兴趣，因为多项研究证明它能迅速稳定严重抑郁症患者。然而，氯胺酮有时因其致幻成分被非法使用，可能损害记忆和其他大脑功能，这促使科学家寻找能够安全复制其抗抑郁效果且无副作用的新药物。

氯胺酮分子模型

德州大学西南医学中心脑研究所的一项新研究启动了一个项目，旨在回答指导未来研究的关键问题：大脑中氯胺酮的靶标蛋白是什么？

通讯作者Lisa Monteggia教授表示：“现在我们有了一个靶标，可以研究安全诱导抗抑郁作用的途径并开发药物。”

这项发表在《自然》杂志上的研究表明，氯胺酮阻断了一种负责一系列脑功能的蛋白质——N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。阻断该受体产生初始抗抑郁反应，而氯胺酮的代谢物则负责延长效果的持续时间。

受体的阻断也引起氯胺酮的许多致幻反应。这种药物几十年来一直作为麻醉剂使用，可能会扭曲感官、损害协调。但Monteggia教授指出，在适当的医疗处理下，氯胺酮能够以快速、有效的方式治疗严重抑郁或有自杀倾向的患者。

研究表明，与其他抗抑郁药相比，氯胺酮能在几小时内稳定患者，而传统抗抑郁药通常需要数周才能起效。

Monteggia教授说：“患者要求使用氯胺酮，为了感觉更好，他们愿意承担潜在的副作用。这一需求压倒了我们对氯胺酮仍存疑的所有问题。多久能输一次药？它能持续多久？关于氯胺酮的作用还有很多方面尚不清楚。”

Monteggia教授的实验室将继续研究以回答这些问题。德州大学西南医学中心有两项关于氯胺酮的临床试验正在进行中，例如通过鼻腔喷雾而非静脉注射给药。这些试验结果将对数百万寻求帮助的抑郁症患者产生重大影响，特别是那些尚未找到有效药物的患者。

抑郁症患者中约有40%在开始治疗三个月内就停止服用抗抑郁药。氯胺酮虽然有副作用，但主要在其他抗抑郁药物失败后才被用于治疗。对于即将放弃的患者，等待数周至数月才能找到合适的治疗方法并非选择。

Monteggia教授总结道：“氯胺酮为迅速起效并稳定患者打开了大门。由于氯胺酮的靶标NMDA受体不参与其他经典的基于血清素的抗抑郁药的作用机制，我们的研究开辟了一条新的药物发现途径。”