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一种与酒精不耐受相关的常见基因突变（ALDH2基因变异，约40%的东亚人群携带）可能在心脏病中扮演着比以前理解的更危险的角色。香港城市大学领导的研究团队首次揭示了该突变如何在心脏病发作期间触发一种称为“铁死亡”的独特细胞死亡形式，加速心脏组织破坏，这有助于解释为何携带者在心肌梗死期间会遭受更严重的心脏损伤。

医生们早就注意到，携带ALDH2基因变异的人在心脏病发作时往往心脏损伤更严重，但其背后的生物学原因尚不清楚。该研究发表于《循环》杂志，首次揭示了ALDH2突变如何在心脏病发作期间触发铁死亡。在对177名中国急性心力衰竭患者的临床研究中，携带该突变的患者在心脏病发作后显示出明显更差的心脏功能。这些患者还表现出铁死亡的强烈证据，包括辅酶Q10急剧减少和驱动细胞氧化损伤的生物活性脂质积累。

ALDH2蛋白的隐藏角色

该研究的一个核心发现是揭示了ALDH2蛋白作为细胞“调节器”的意外作用。在正常条件下，ALDH2与控制蛋白质生产的机器的一部分（eIF3E亚基）相互作用，像一个“安全锁”帮助维持蛋白质合成的平衡。当存在ALDH2突变时，结构变化破坏了这种相互作用，导致“锁”失效。

摆脱这种控制后，eIF3E转向“选择性模式”，指导核糖体产生大量引发铁死亡的有害蛋白质。这种从“代谢酶”到“翻译调节器”的转变，有助于解释为什么携带“脸红基因”的个体在相同水平的心肌缺血下会经历更大的心脏损伤。

实验验证与治疗潜力

为了验证这些发现，研究人员在动物模型中进行了实验。他们发现，通过药物阻断铁死亡或通过遗传方法调整蛋白质产生途径，可以改善携带ALDH2突变的小鼠在心脏病发作后的心脏功能。这些结果表明，现有的治疗方法（如铁螯合剂或铁死亡抑制剂）可以改编为针对该突变高发人群的靶向疗法。

该研究重塑了对ALDH2在心脏保护中作用的理解，并强调了精准医学在心血管护理中日益增长的重要性。未来，基因筛查可能有助于早期识别高危个体，使医生能够应用“抗铁死亡”策略来改善心脏病发作后的治疗效果。

参考文献

Chen, X., Yin, H. et al. (2025). ALDH2/eIF3E Interaction Modulates Protein Translation Critical for Cardiomyocyte Ferroptosis in Acute Myocardial Ischemia Injury. Circulation. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075220

He, J. & Zhu, Y. (2026). Selective mRNA Translation: A New Player in Ferroptosis After Myocardial Infarction. Circulation. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077933

该研究揭示了ALDH2基因变异（常见于东亚人群）通过调控铁死亡（ferroptosis）加剧心肌缺血损伤的分子机制：正常ALDH2通过与eIF3E相互作用抑制有害蛋白质翻译，而突变导致该调控失效，转而促进铁死亡。研究团队来自香港城市大学等机构。该研究于2025年10月20日在线发表，相关评论文章于2026年1月20日发表。