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由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院巴特勒-哥伦比亚老龄化中心领导的一个国际研究小组首次进行的随机对照试验表明，限制热量摄入可以减缓健康成年人的衰老速度。通过使用 DunedinPACE（根据表观基因组计算的衰老速度）算法测量参与者的血液 DNA 甲基化，CALERIE 干预措施减缓了衰老速度。对 DunedinPACE 的干预效果意味着衰老速度减慢了 2-3%，在其他研究中，这意味着死亡风险降低了 10-15%，效果类似于戒烟干预。相关结果在线发表在《自然-衰老》杂志上。

该研究的资深作者、哥伦比亚大学梅尔曼学院流行病学副教授、哥伦比亚大学巴特勒老龄化中心科学家丹尼尔·贝尔斯基博士说：“在蠕虫、苍蝇和小鼠体内，卡路里限制可以减缓生物衰老过程，延长健康寿命。我们的研究旨在测试卡路里限制是否也能延缓人类的生物衰老。”

CALERIE 第二阶段随机对照试验是首次对健康、非肥胖人类长期卡路里限制的效果进行调查。该试验在美国的三个地点对 220 名健康男性和女性进行了为期两年的随机对照，分别限制 25% 的卡路里摄入量或正常饮食。CALERIE 是“减少能量摄入的长期影响综合评估”的首字母缩写。

为了测量 CALERIE 试验参与者的生物衰老程度，贝尔斯基的团队分析了试验参与者在干预前基线以及 12 个月和 24 个月随访后采集的血液样本。“人类的寿命很长，”贝尔斯基解释说，“因此，在我们发现与衰老相关的疾病或存活率的差异之前，对他们进行跟踪是不现实的。相反，我们依靠开发的生物标志物来测量研究期间生物衰老的速度和进展。”研究小组分析了从白细胞中提取的 DNA 甲基化标记。DNA 甲基化标记是 DNA 序列上的化学标签，可调节基因的表达，已知会随着衰老而改变。

在主要分析中，贝尔斯基及其同事重点研究了 DNA 甲基化数据的三种测量方法，有时也被称为“表观遗传时钟”。前两种，即 PhenoAge 和 GrimAge 时钟，可以估算生物年龄，或一个人的生物学表现为“正常”的计时年龄。这些测量方法可以看作是“里程表”，可以静态测量一个人经历了多少衰老。研究人员研究的第三种测量方法是达尼丁衰老速度（DunedinPACE），它可以估算衰老的速度，或随着时间的推移生物退化的速度。DunedinPACE 可以被看作是一个“速度计”。

哥伦比亚大学巴特勒老龄化中心研究科学家、该研究的共同第一作者卡伦·瑞安博士指出：“与达尼丁速度的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响。结果的差异表明，与静态生物年龄的测量相比，像达尼丁PACE这样的动态‘衰老速度’测量方法可能对干预效果更加敏感。”

瑞安说：“我们的研究发现，有证据表明卡路里限制减缓了人类的衰老速度。但卡路里限制可能并不适合所有人。我们的研究结果非常重要，因为它们提供了随机试验的证据，证明延缓人类衰老是可能的。它们还让我们了解到我们可能会在试验中寻找的干预措施的效果类型，这些干预措施可能会吸引更多的人，比如间歇性禁食或限时进食。”

目前正在对试验参与者进行随访，以确定干预措施是否会对健康老龄化产生长期影响。在其他研究中，慢跑 DunedinPACE 与心脏病、中风、残疾和痴呆风险的降低有关。正在领导对 CALERIE 参与者进行长期随访的资深科学家兼 CALERIE 研究员赛·克鲁帕·达斯说：“我们对 CALERIE 干预措施遗留效应的研究将检验试验期间观察到的短期效应是否转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少。”

达尼丁PACE由杜克大学和奥塔哥大学的丹尼尔·贝尔斯基及其同事开发。为了开发 DunedinPACE，研究人员分析了达尼丁纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发育和衰老出生队列研究，对新西兰达尼丁市 1972-73 年出生的 1000 人进行了跟踪调查。研究人员首先分析了 19 种生物标志物在 20 年随访期间的变化率，从而得出了老龄化速度的单一综合指标。接下来，研究人员利用机器学习技术将这 20 年的老化速度提炼成一个单一时间点的 DNA 甲基化模式，从而可以通过一次血液样本测量衰老速度。