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本周《自然-医学》在线发表的一项研究显示，通过改造抗体的结晶片段（Fc）结构域，单次注射靶向HIV的长效抗体可在猴子模型中提供长达20周的持久保护，有效预防SHIV（猴/人免疫缺陷嵌合病毒）感染。这一突破为开发长效HIV预防策略提供了新方向。

研究背景与机制：传统HIV抗体疗法需要频繁注射，而Fc结构域修饰可延长抗体半衰期，增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和吞噬作用。研究团队将抗HIV广谱中和抗体（bNAb）的Fc段进行工程化改造，使其与新生儿Fc受体（FcRn）结合更紧密，从而减少抗体降解，延长体内存留时间。

实验设计与结果：在恒河猴模型中，单次注射改造后的抗体（剂量为20 mg/kg）后，抗体在血清中的半衰期从原来的约14天延长至约30天。在随后的SHIV多次低剂量攻毒实验中，未接受抗体的对照组猴子在4周内全部感染，而接受改造抗体的猴子在20周内保持未感染状态，防护效率达100%。

临床意义与展望：该研究为HIV暴露前预防（PrEP）提供了新思路。目前HIV PrEP主要依赖每日口服药物或每2个月注射一次的长效抗逆转录病毒药物（如卡博特韦）。若该长效抗体进入临床试验并获批，可能实现每4-5个月注射一次，大幅提高依从性。研究团队计划在2025年启动I期临床试验，评估其在人体中的安全性和药代动力学。

参考文献：
1. Gautam, R., et al. (2024). A single injection of crystallizable fragment domain–modified antibodies elicits durable protection from SHIV infection. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-024-03247-3