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科技日报讯 肺癌是所有肿瘤病症中致死率最高的恶性肿瘤。日前，中国科学院昆明动物研究所传来好消息，该所肿瘤干细胞生物学学科组成功揭示了癌基因HUWE1维持肺癌发生的机制。该成果已在线发表于国际期刊《治疗诊断学》。

HUWE1基因编码一种泛素化连接酶，通过调节底物的稳定性，控制细胞内大量与肿瘤发生密切相关的生物学过程，例如DNA损伤修复、细胞增殖、凋亡、分化以及细胞内稳态等。大量文献表明HUWE1在肺癌中过表达，且其过表达可能导致更差的预后，提示HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能。

为了研究HUWE1在肺癌中的作用机制，赵旭东研究组利用基因编辑技术，在肺腺癌细胞系中敲除HUWE1，发现HUWE1缺失显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。检测HUWE1敲除后其主要底物的表达，发现人体抑癌基因P53变化最为显著。进一步研究显示，HUWE1敲除导致P53累积，从而抑制肿瘤发生。这不仅抑制了细胞周期控制复合物的活性，使肺癌细胞发生周期阻滞，还下调了缺氧诱导因子，阻止肿瘤内血管生成。为了更深入阐述该癌基因的作用，他们利用遗传工程小鼠构建了肺癌模型，发现HUWE1敲除完全抑制了肺癌的发生。结果证明，癌基因HUWE1在肺癌发生发展中扮演着必要角色。

此外，癌基因MDM2也被认为是标记P53并促使其降解的主要连接酶；已有结果显示大量抑制MDM2活性、激活P53的小分子化合物具有明显的抗肿瘤活性。通过分析肺癌数据，研究人员发现MDM2在肺癌和癌旁组织中的表达差异远不及HUWE1显著，且生存曲线显示MDM2的表达与病人预后无直接关联。因此，在肺癌中HUWE1可能比MDM2更适合作为治疗靶点。