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本报讯 一项基于荧光素酶的成像技术，首次在活体动物中展示了肿瘤细胞与健康细胞融合，从而在转移性继发肿瘤中形成杂交细胞的过程。这一发现为理解癌症转移机制提供了新的视角。

转移，即继发肿瘤的形成，是导致绝大多数癌症相关死亡的原因。然而，受损细胞功能如何从原发肿瘤扩散到远处器官的具体机制一直不明确。近100年前，有理论提出，一些转移细胞通过与正常细胞融合，重新建立不同的基因表达，从而自然导致继发性肿瘤。但直到最近，测序技术和报告分子的进步才使研究人员能够验证这一假说。

美国明尼苏达大学双城分校的研究人员首次在活体动物中证实了健康肿瘤杂交细胞与转移性肿瘤之间的直接联系。在美国物理联合会（AIP）出版集团所属《应用物理快报—生物工程》杂志上，该团队详细描述了如何研究人类杂交细胞中独特的异种基因表达谱，以及杂交细胞如何自发地出现在小鼠模型中。

“研究界正在意识到，异质性会让肿瘤很难治疗。”论文作者之一Brenda Ogle介绍说，“与其创建多种靶向不同肿瘤细胞类型的疗法，通过限制肿瘤内部杂交形成，从源头上减少异质性，或许是更有效的策略。”

Ogle和同事首先培养了自然融合形成杂交体的健康细胞和肿瘤细胞。利用RNA-seq技术，他们拍摄了每个融合杂交细胞的基因表达分子快照。研究发现，由此获得的杂交体同时表达了健康细胞和肿瘤细胞的基因，这有助于转移性细胞在原发肿瘤中生存，并可能为其他肿瘤细胞奠定基础。

随后，该团队改造了小鼠，使其在杂交体出现时产生一种被称为荧光素酶的诱导性报告酶。这使研究人员能够首次追踪活体动物内的杂交体形成。他们开发了一种将上百张显微图像拼凑起来以探测荧光素酶的技术，克服了传统生物荧光宏观成像灵敏度不足的问题。研究发现，小鼠体内表达荧光素酶的区域变亮，表明杂交细胞正在自然形成。同时，与原发性肿瘤相比，转移性肿瘤中杂交细胞的比例更高。