生物行移动版

主动脉瘤手术常伴随神经功能缺损的风险，其中脊髓损伤是主要并发症之一。近期发表在《美国病理学杂志》上的研究指出，药物Diazoxide可能为预防脊髓缺血再灌注损伤提供新的策略。该研究由Roseborough等人完成，题为“线粒体K-ATP通道开放剂Diazoxide在兔脊髓缺血再灌注损伤中的保护作用”。

主动脉瘤手术中，为防止出血而夹闭主动脉会导致脊髓血流减少（缺血），进而引发下肢无力或瘫痪。尽管通过缩短缺血时间可控制严重并发症，但重新灌注血液和氧气（再灌注）本身也会引起细胞损伤。缺血再灌注损伤通过释放活性氧、破坏线粒体等细胞组分及启动细胞凋亡途径对脊髓造成损害。

约翰斯·霍普金斯大学医学院外科学系Wei博士团队针对缺血再灌注导致的线粒体损伤开展研究。他们假设通过Diazoxide阻断线粒体损伤，可防止后续的细胞死亡及脊髓功能障碍。

在兔模型实验中，研究人员发现术前给予Diazoxide可完全避免下肢瘫痪。所有接受治疗的动物在主动脉夹闭后仍保留下肢运动能力（尽管跳跃功能受损），而对照组则出现完全瘫痪。此外，治疗组脊髓线粒体结构完整性显著优于对照组，同时活性氧释放、氧化性DNA损伤及细胞凋亡均明显减少，且未影响DNA修复酶表达。

该研究首次在动物模型中证实了线粒体结构完整性与缺血再灌注损伤之间存在直接关联，为临床手术并发症预防提供了新的理论基础。

研究团队表示，结合未来对脊髓缺血再灌注机制的研究，Diazoxide有望进一步降低主动脉手术相关神经功能缺损的发生率。

本研究获得美国国家卫生院、马里兰州卫生部、约翰斯·霍普金斯医学发现基金及校级研究资助。

参考文献：Roseborough G*, Gao D*, Chen L, et al. The mitochondrial K-ATP channel opener, diazoxide, prevents ischemia-reperfusion injury in the rabbit spinal cord. Am J Pathol 2006;168(5):1443-1451.