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阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认等全面性痴呆表现为特征。全球现有超过5000万患者，随着老龄化社会的加剧，AD已成为中国面临的重大公共卫生问题之一。

在中华医学会第二十一次全国神经病学学术会议上，山东省立医院神经内科杜怡峰教授对AD的早期筛查与诊断进行了深度解读。他指出，中重度AD患者的治疗仍困难重重，主要原因在于干预时机过晚——痴呆阶段脑内神经元已大量死亡，治疗难以逆转病程。因此，研究重点应转向AD的痴呆前阶段，即临床前期（pre-MCI）和轻度认知障碍期（MCI）。这两个阶段症状轻微，尚未达到痴呆诊断标准，且Aβ、Tau等病理改变相对较轻，是理想的干预窗口。

高危因素筛查与预警模型：MIND-CHINA研究发现，AD是由多种危险因素共同引起的复杂疾病。遗传因素包括致病基因（PSEN1、PSEN2、APP）和易感基因（APOE）；心血管危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、房颤、脑卒中；生活方式因素如肥胖、缺乏锻炼、情绪波动；其他因素包括年龄、低教育水平、头外伤、感染等。建立基于这些因素的预警模型，有助于早期识别高危人群。

常用的生存分析方法包括：Kaplan-Meier法（估计生存率）、Log-rank检验（比较组间生存曲线差异）和Cox比例风险模型（分析多因素对生存时间的影响）。这些方法可用于评估AD进展风险。

早期诊断生物标志物：目前，脑脊液Aβ42、总Tau和磷酸化Tau蛋白检测，以及淀粉样蛋白PET和Tau PET成像，已成为AD早期诊断的重要工具。此外，血浆生物标志物（如p-Tau217、NfL）因无创、可重复性强而备受关注。结合认知量表（如MoCA、CDR）和神经心理学评估，可显著提高早期诊断的准确性。

总之，AD的早期筛查与诊断需综合危险因素评估、生物标志物检测和认知功能评价。未来，多模态预警模型和新型血液标志物的应用将推动AD防治关口前移，为患者争取宝贵的干预时间。