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阿尔茨海默病（AD）是一种以隐匿起病和进行性认知损害为特征的神经退行性疾病，主要病理特征包括β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结、突触丢失和神经炎症。目前全球约有5000万患者，且缺乏有效延缓疾病进展的药物。近年来，衰老被认为是AD的最大危险因素，而抗衰老干预可能同时改善多种年龄相关疾病。

2023年，索尔克研究所的科学家在《Trends in Pharmacological Sciences》发表综述，提出“老年神经保护剂”（geroneroprotectors）的概念，即一类既能延缓衰老又能保护大脑的化合物。研究团队利用细胞表型筛选平台，模拟大脑衰老相关的毒性，从天然产物中筛选出两种植物源化合物：非瑟酮（一种存在于草莓、苹果等水果中的生物类黄酮）和姜黄素（姜黄中的多酚）。在此基础上，他们进一步合成了三种衍生物：CMS121、CAD31和J147。

实验结果显示，这些化合物在多种AD动物模型（包括转基因小鼠和果蝇）中表现出多重益处：减少β-淀粉样蛋白沉积、抑制神经炎症、维持突触可塑性、改善认知功能，同时延长寿命。例如，J147已被证明能激活线粒体自噬和能量代谢通路，CMS121则通过调节脂质代谢发挥神经保护作用。这些发现支持了“通过延缓衰老来治疗AD”的假设，即靶向衰老的共同机制（如细胞衰老、线粒体功能障碍、慢性炎症）可能同时干预多种年龄相关疾病。

尽管这些化合物在临床前研究中展现出潜力，但距离临床应用仍有距离。目前非瑟酮和姜黄素已作为膳食补充剂上市，但生物利用度低；合成衍生物J147已进入早期临床试验。未来需要更多研究验证其安全性、有效性和最佳给药方案。这一策略为AD治疗提供了全新思路——从“单一靶点”转向“多效抗衰老”，可能实现一石二鸟的效果。