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Rasmussen脑炎（Rasmussen's encephalitis，RE）是一种罕见的、进展性的单侧大脑半球炎症性疾病，以难治性癫痫、进行性神经功能缺损和脑萎缩为特征。该病由Theodore Rasmussen及其同事于1958年首次报道，2005年欧洲共识提出了较完善的诊断和治疗评估标准。近年来，对RE发病机制和临床演变的研究取得了新进展，但仍缺乏特异性治疗策略。本文系统综述RE的病因、发病机制、临床表现、诊断及治疗进展。

一、病因及发病机制

1. 病毒感染学说

Rasmussen最初提出RE可能与病毒感染后免疫反应有关，病理可见血管周围淋巴细胞浸润、小胶质细胞结节增生、外周血管套形成等炎症改变。然而，后续研究采用双链DNA探针、免疫组化、电镜等技术检测病毒，虽在RE脑组织中检测到EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等，但均未证实特定病毒与RE的因果关系，亦未分离到病毒复制现象。

2. 自身抗体介导中枢神经系统变性

传统认为大脑受体液免疫保护，但近年发现多种中枢神经系统疾病与抗神经细胞表面蛋白的抗体循环有关。RE患者中最初发现抗谷氨酸受体3（GluR3）抗体，但仅见于少数患者。其他抗体如α7nAChR、Munc18-1、LGI1、AMPA受体、GABA-β受体等仅在个别病例中检出。这些抗体可能继发于病理过程而非病因，且缺乏特异性，因此自身抗体在RE中的致病作用尚不明确。

3. T淋巴细胞介导细胞毒性

RE病理特征为多灶性、进展性神经胶质和T淋巴细胞免疫介导损伤。大多数炎症T细胞为CD8+细胞，约10%为颗粒酶B阳性细胞。外周CD8+T细胞增殖与疾病严重性相关。细胞毒性T细胞释放颗粒酶B导致神经元凋亡和脑萎缩。神经元和星形胶质细胞受攻击可能是星形胶质细胞丢失的重要机制，进而促进癫痫发作和神经元死亡。

4. 小胶质细胞活化介导神经变性

小胶质细胞激活是RE的神经病理特征之一，其活化程度随T淋巴细胞浸润和皮质损伤进展而变化。激活的小胶质细胞释放IL-1β等促炎因子参与癫痫发生，并可能通过补体介导的突触剥离增加网络兴奋性。星形胶质细胞也同时激活，其模式与皮质进行性损害紧密相关。

5. 炎性因子基因表达及基因易感性

RE患者脑组织中干扰素-γ、CCL5、CCL22、CCL23、CXCL9、CXCL10、Fas配体等炎性因子表达升高，IL-1β、IL-18、NLRP1、NLRP3、CASP1等基因显著增高。Ohmori等发现一例RE患者SCN1A基因突变，Takahashi等基于SNP研究发现半数以上RE患者T淋巴细胞相关蛋白4或细胞程序死亡因子1编码基因存在1-2个位点碱基对变化。未来可能发现更多相关SNP位点。

二、临床表现

RE在德国18岁以下人群发病率为2-4/1000万，英国16岁以下为1-7/1000万，无性别、地理或种族优势。平均发病年龄6岁，但青少年和成人亦可发病（约占10%），最大报道年龄60岁。Bien等提出三个发展阶段：①前驱期：平均7.1个月，癫痫发作频率低，可能伴轻度偏瘫；②急性期：平均8个月，频繁癫痫发作，50%-69%伴部分性癫痫持续状态（EPC），抗癫痫药物难治，出现进行性偏瘫、偏盲、认知障碍、失语；③后遗症期：病情平稳，但遗留永久性神经功能缺损，大脑半球进行性萎缩，仍有痫性发作。

部分患者临床表现不典型，如以认知减退和肢体无力为主诉而无癫痫发作，或以反复头痛为首发症状。青少年及成人起病者进展较慢，神经功能缺损较轻，更倾向于颞叶癫痫，表现为局灶性运动性癫痫和局部皮质肌阵挛。绝大多数为单侧半球受累，但亦有双侧受累报道。

三、实验室检查

1. 影像学

MRI是诊断和评估预后的关键，特征为单侧脑沟、脑回及侧脑室扩大，皮层及皮层下白质T2/FLAIR高信号，基底节尾状核头部萎缩。急性期显示单侧半球萎缩，常始于颞叶岛盖，累及额叶、岛叶、额颞岛叶等。PET显示患侧半球代谢降低，SPECT可早期发现病灶范围扩展。

2. 脑电图

EEG无特异性改变，表现为广泛性异常，背景为不规则慢波及低电压不对称波（89%-90%），可见多灶或孤立性棘波。未受累半球可出现独立发作间期异常，25%在癫痫发作6个月内出现，62%在3-5年内出现，可作为认知下降标志，但不提示双侧病变。

四、组织病理学

RE特征为局限于一侧大脑半球的皮质炎症、神经元缺失、神经胶质细胞聚集。主要病理包括小胶质细胞、T淋巴细胞、血管周围套细胞、神经元坏死和吞噬。Robitaille等分为四期：I期（早期）：轻度局限性炎症及胶质增生，神经元丢失轻；II期（中间期）：多灶性中重度神经元丢失，星形细胞增生，小胶质激活，T淋巴细胞明显浸润；III期（晚期）：各层严重神经元丢失，大圆形星形细胞形成；IV期（终末期）：囊性变，神经元罕见。部分标本显示双重病理，可伴低级别胶质瘤、局灶性皮层发育不良等。

五、诊断与治疗

诊断依据2005年欧洲共识标准，结合临床表现、MRI、EEG及病理。治疗包括抗癫痫药物、免疫治疗（糖皮质激素、静脉免疫球蛋白、利妥昔单抗等）及功能性大脑半球切除术。早期免疫治疗可能延缓进展，但最终常需手术控制癫痫。未来需探索更特异的免疫靶向治疗。