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该研究阐明了沙利度胺通过恢复周细胞中PDGFRβ的表达改善放射后血脑屏障和脑灌注的机制，为放射性脑损伤的治疗提出了新的干预策略。

放射性脑损伤（radiation-induced brain injury, RIBI）是头颈部肿瘤放疗后常见的严重并发症，临床表现为认知障碍等，病理改变包括脑组织水肿、坏死等。尽管皮质类固醇和贝伐单抗是目前的一线治疗药物，但仍有大部分RIBI患者对这两种药物疗效不佳或存在禁忌症。因此，迫切需要开发新型、更优的RIBI治疗方案。

2023年2月22日，中山大学孙逸仙纪念医院脑科学研究中心、神经科唐亚梅教授团队在国际顶级期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上发表了题为“沙利度胺治疗放射性血脑屏障损伤的II期研究”的论文。该研究通过临床试验与基础研究相结合的模式，揭示了沙利度胺通过恢复周细胞中PDGFRβ蛋白表达、修复放射后血脑屏障完整性和脑灌注的分子机制，为RIBI的治疗提供了全新的靶点与策略。

沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，最初作为抗呕吐和镇静药物广泛使用，但因致畸作用被撤市。近年研究发现，沙利度胺可增强血管完整性，在治疗胃肠道出血、遗传性出血性毛细血管扩张症和脑动静脉畸形方面显示出良好效果。值得注意的是，临床和动物实验均证实，放射诱导的微血管破坏在RIBI发病中起关键作用，但此前尚无研究探讨沙利度胺是否可通过改善放射后脑血管功能障碍来减轻脑损伤。

研究人员首先开展了一项II期、单臂前瞻性试验，入组对贝伐单抗和皮质类固醇疗效不佳或有禁忌症的RIBI患者，采用Simon二阶段设计评估沙利度胺的疗效和安全性。两阶段共纳入58名患者，治疗15周后，27名患者脑水肿体积减少≥25%，试验达到主要终点，总有效率为46.6%（95% CI 33.3%–60.1%）。此外，通过LENT/SOMA量表评估，43.1%的患者临床症状改善；蒙特利尔认知评估（MoCA）量表显示，62.1%的患者认知评分提升。研究未出现3级及以上不良事件，表明沙利度胺治疗RIBI安全有效。

在机制探索方面，患者功能磁共振成像显示，沙利度胺给药后可修复损伤脑区的血脑屏障完整性及血液供应。动物实验进一步证实，放射会降低毛细血管周细胞中PDGFRβ蛋白的表达，导致血脑屏障通透性增加；而沙利度胺可通过抑制PDGFRβ蛋白降解、减轻周细胞形态改变，恢复血脑屏障完整性及微循环灌注，最终改善神经元的结构、功能异常以及认知功能损伤。

该研究通过严谨的临床试验和深入的机制解析，证实了沙利度胺在治疗放射后脑小血管损伤和认知功能障碍方面具有良好的疗效，为临床难治性放射性脑损伤患者提供了新的治疗选择和希望。

本研究得到国家自然科学基金杰出青年项目、重点国际合作项目等资助。中山大学孙逸仙纪念医院脑科学研究中心、神经科的程锦萍博士、姜静茹博士、何柏萱博士、林伟杰副研究员及李艺主任医师为论文共同第一作者，唐亚梅教授为论文唯一通讯作者。

原始出处：

JINPING CHENG, et al. A phase 2 study of thalidomide for the treatment of radiation-induced blood-brain barrier injury. Science Translational Medicine, 22 Feb 2023, Vol 15, Issue 684.