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一项突破性的研究表明，通过小胶质细胞（Microglia）替代疗法，科学家们成功阻止了一种罕见且致命的遗传性脑病——CSF1R相关性小胶质细胞病（CSF1R-associated microgliopathy, CAMP），又称伴有轴突球体和色素性胶质的成人发病性脑白质病（ALSP），在小鼠模型和人类患者中的疾病进展。这项研究由复旦大学的科学家团队主导，标志着该疾病首次获得有效的临床治疗方法。

疾病背景： ALSP 是一种成人发病的神经退行性疾病，由小胶质细胞特异性基因CSF1R的单等位基因突变引起。这种突变导致小胶质细胞功能障碍，进而引发进行性脑损伤，包括脑白质变性、神经轴突球体形成和色素沉着，最终导致严重的认知和运动功能障碍，目前尚无有效治疗方法。

研究突破： 研究团队的理念是：既然致病性突变存在于小胶质细胞本身，那么用正常的、不带突变的小胶质细胞替换有缺陷的小胶质细胞，就能阻止疾病进展。

1. 小鼠模型验证： 科学家们首先建立了携带人类CAMP热点突变的小鼠模型。通过骨髓移植小胶质细胞替代疗法（Microglia replacement by bone marrow transplantation, Mr BMT），他们成功将ALSP小鼠体内有缺陷的CSF1R基因突变的小胶质细胞替换为正常的细胞。实验结果显示，高达91.15%的小鼠小胶质细胞被成功替换，干预措施逆转了结构性脑损伤，并显著改善了小鼠的认知和运动行为。

2. 人体临床试验： 在小鼠模型获得令人鼓舞的结果后，研究人员将这项技术推进到临床试验阶段，共有八名ALSP患者参与。结果显示，在至少24个月的随访期内，接受小胶质细胞替代治疗的患者疾病进展完全停止，他们的运动和认知功能也趋于稳定。相比之下，未经治疗的患者则表现出快速的脑萎缩和疾病恶化。

研究意义： 这项研究不仅首次在动物模型中实现了小胶质细胞替代，并在人体临床试验中显示出显著疗效，为ALSP患者带来了希望。研究结果强有力地证明了小胶质细胞替代疗法在治疗神经系统疾病中的巨大临床潜力。这也为其他涉及小胶质细胞功能障碍的神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）提供了新的治疗思路和平台。

这项研究的成功，为理解和治疗罕见遗传性脑病开辟了新途径，也突显了靶向特定脑细胞类型在神经科学研究中的重要性。

延伸阅读：

• 小胶质细胞在脑健康与疾病中的作用： 小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫细胞，它们在神经发育、突触修剪、清除细胞碎片以及对神经损伤和感染作出反应中发挥着关键作用。了解它们如何从“看门人”变成“破坏者”对理解许多神经退行性疾病至关重要。

• 基因疗法与细胞疗法在神经疾病中的应用： 本研究属于细胞疗法范畴，但基因编辑技术也在不断发展，有望直接纠正致病基因。了解这些前沿技术如何共同为神经系统疾病患者带来希望。

• 罕见病药物研发的挑战与机遇： ALSP作为一种罕见病，其研究和治疗进展往往面临资金、患者招募等挑战。但同时，由于其明确的遗传学基础，也为精准治疗提供了清晰靶点。

了解更多详情，您可以参考以下来源：

• Microglia replacement halts ALSP progression in landmark trials - Drug Target Review

• Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans - PubMed