“这是耳聋基因治疗的一大进步，可以改变儿童和成人的生活，”瑞典卡罗林斯卡学院临床科学、干预和技术系的顾问兼讲解员、该研究的通讯作者之一 Maoli Duan 说。
靶向 OTOF 基因
该试验纳入了 10 名年龄在 1 岁至 24 岁之间的患者，他们在中国的 5 家医院接受治疗。他们都患有与 OTOF 基因突变有关的遗传性耳聋。这些突变阻止身体产生足够的耳铁蛋白，而耳铁蛋白对于将声音信号从内耳发送到大脑至关重要。
单次注射后快速见效
为了解决这个问题，研究人员使用合成的腺相关病毒 (AAV) 将 OTOF 基因的工作版本直接传递到内耳。治疗是通过耳蜗底部的膜（称为圆窗）进行单次注射。
效果很快就显现出来了。大多数患者在一个月内开始恢复一些听力。六个月后，所有参与者都表现出明显的进步。平均而言，他们可以检测到的声音水平从 106 分贝提高到 52 分贝。
年轻患者的最大获益
儿童的反应最为剧烈，尤其是五岁至八岁的儿童。一名七岁女孩在治疗后仅四个月就恢复了几乎完全的听力，并能够与母亲进行日常对话。与此同时，该疗法还对成年患者产生了有意义的改善。
“之前在中国进行的小型研究已在儿童中显示出积极的结果，但这是首次在青少年和成人中测试该方法，”段博士说。 “许多参与者的听力得到了极大改善，这对他们的生活质量产生了深远的影响。我们现在将跟踪这些患者，看看效果有多持久。”
治疗被发现是安全的
该疗法被证明是安全且耐受性良好的。最常见的副作用是中性粒细胞减少，中性粒细胞是白细胞的一种。随访6～12个月未观察到严重不良反应。
扩大听力损失基因治疗
“OTOF 仅仅是一个开始，”段博士说。 “我们和其他研究人员正在将我们的工作扩展到其他更常见的导致耳聋的基因，例如 GJB2 和 TMC1。这些基因治疗起来更加复杂，但迄今为止动物研究已经取得了有希望的结果。我们相信，患有不同类型遗传性耳聋的患者有一天能够接受治疗。”
该研究涉及多个机构，包括中国东南大学中大医院。资金来自多个中国研究项目以及 Otovia Therapeutics Inc.，该公司开发了基因疗法并雇用了许多相关研究人员。已发表的论文中提供了披露和利益冲突的完整列表。