一项发表于6月9日《自然·代谢》（Nature Metabolism）的大型研究发现，广泛用于关节健康的非处方补充剂——氨基葡萄糖（glucosamine），可能与阿尔茨海默病及相关痴呆的进展加速有关。该研究基于大规模患者健康记录分析，并结合人脑组织成像与阿尔茨海默病小鼠模型实验，为代谢紊乱在神经退行性疾病中的关键作用提供了新证据。
研究团队利用人工智能分析了2012至2024年间佛罗里达大学健康系统的去标识化电子健康记录，重点关注被诊断为阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）或轻度认知障碍（MCI）的患者。结果显示，在ADRD患者中有1896人（约8%）报告服用氨基葡萄糖，MCI患者中有2750人（约8%）服用该补充剂。在调整年龄、性别和人口统计学因素后，分析表明：服用氨基葡萄糖的MCI患者，后续发展为痴呆的可能性增加了25%；而已确诊ADRD的患者中，服用该补充剂与死亡风险增加25%相关，但在MCI患者中未观察到类似风险升高，提示其效应可能因疾病阶段而异。
为探究潜在机制，研究者聚焦于氨基葡萄糖——一种天然存在的糖类分子，能够穿过血脑屏障进入大脑，参与蛋白质上复杂糖结构的构建。通过先进的空间分析技术，团队发现阿尔茨海默病脑中蛋白质糖基化修饰通路异常过度活跃。在小鼠实验中，给予氨基葡萄糖显著增加了细胞内蛋白质的糖分子附着，并导致小鼠社交记忆（识别和记住其他个体的能力）恶化；而通过化学方法降低这种糖基化活性后，记忆表现得到改善。进一步分析人脑组织样本发现，与健康对照相比，阿尔茨海默病脑标本中蛋白质的糖基化水平显著升高。
研究资深作者、佛罗里达大学麦肯奈特脑研究所创新副主任Ramon Sun博士指出：“在美国约有700万阿尔茨海默病患者，还有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关疾病。其中许多人正在主动服用一种可能使病情恶化的非处方补充剂。”共同作者、生物化学与分子生物学系主任Matt Gentry博士补充道：“电子健康记录数据非常具有启发性。虽然这只是关联而非因果证据，但它提出了一个值得高度关注的临床问题。蛋白质是细胞的分子机器，许多蛋白质需要恰到好处的糖基化修饰才能正确折叠、定位并发挥功能。我们在阿尔茨海默病中发现，这种糖基化系统似乎过度活跃，大脑添加了过多的糖结构，这似乎促进了疾病而非保护大脑。”
研究者强调，该结果尚需临床试验验证，但为未来针对代谢缺陷的治疗策略提供了新靶点，有望与针对淀粉样斑块和神经纤维缠结的传统方法形成互补。