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研究人员此前发现，大脑内存在一群免疫细胞，可在小鼠中充当焦虑的加速器和刹车。现在，犹他大学健康学院人类遗传学教授、2007年诺贝尔生理学或医学奖得主Mario Capecchi博士实验室的新研究，已确定钙是触发这些免疫细胞在健康小鼠以及OCSD和慢性焦虑小鼠模型中引发强迫症和焦虑相关行为的关键化学信号。该研究发表于《分子精神病学》。

研究背景：小胶质细胞的新角色

已知发现

• 大脑内存在一群免疫细胞（Hoxb8小胶质细胞），可充当焦虑的加速器和刹车
• 激活这些细胞可引发强迫性梳理和焦虑相关行为

未知问题

• 这些细胞内究竟发生了什么触发了这些变化？

核心发现：钙信号是关键

主要结果

• 高钙水平是触发强迫性梳理和焦虑的关键分子信号
• 钙离子使小胶质细胞能够编码和传递塑造行为输出的指令

钙信号的动态变化

研究方法学突破

技术组合

• 遗传工具 + 微型显微镜（指甲大小的一半）
• 钙信号使工程化小胶质细胞发出绿色荧光
• 首次在自由行为小鼠大脑中实时观察单个小胶质细胞内钙水平变化

“小胶质细胞不仅仅是被动的免疫细胞，而是通过像钙这样的特定分子信号主动控制焦虑、梳理和强迫症相关行为。这使得小胶质细胞成为理解和治疗神经精神疾病的关键靶点。”

— Naveen Nagarajan博士，第一作者

治疗意义

新治疗途径

• 如果药物可以靶向减少Hoxb8小胶质细胞中过度活跃的钙信号，可能为治疗焦虑障碍和OCSD提供新途径

“最终，这一知识支持开发目前临床环境中仍然缺失的靶向性和潜在预防性疗法。”

— Naveen Nagarajan

当前治疗的局限

• 现有治疗倾向于引起与神经元相关的化学物质的大规模调节，并非对所有人都有效

新疗法的潜力

• 靶向大脑免疫细胞，精确调节钙信号通路
• 可能提供更有效、更靶向、更持久的治疗

更广泛的意义

这项研究不仅揭示了小胶质细胞在焦虑和强迫症中的新机制，还为开发针对免疫细胞的精准疗法奠定了基础。未来，通过调节小胶质细胞中的钙信号，或许能更有效地治疗焦虑障碍和强迫症，改善患者的生活质量。