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一种已经上市数十年的抗癫痫药物可以缓解患有严重肌肉无力的遗传性疾病成年患者的症状。

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们回顾性分析了七名成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者使用丙戊酸钠的非标签使用结果。临床医生基于其他地方的研究结果向患者提供该药物，研究显示该药物在细胞培养中能够增加一种关键蛋白的水平。

“治疗效果相当成功，”首席作者克里斯·维尔（Chris Weihl）博士表示，他是神经学的博士后研究员。“该药物似乎耐受良好，并且提高了患者的力量。”

这项研究现已在线发布，并将于8月8日的《神经学》期刊上刊登。

维尔指出，需要进行更大规模的前瞻性试验，以确立丙戊酸钠作为此类SMA患者的首选治疗方案。

目前在其他地方，针对不同类型的SMA儿童患者的试验已经展开，这种类型的SMA在生命早期开始发病。维尔及其同事担心，丙戊酸钠在这些患者中的效果可能不如预期。他们希望确保研究人员不会忽视丙戊酸钠可能对年龄较大的患者的帮助，即使在儿童患者的试验结果不佳的情况下。

“根据我们对这种疾病独特遗传学的了解，有理由认为该药物对后期发病的SMA患者可能更有帮助，”维尔说。

所有类型的SMA影响约每6000名出生的婴儿中就有一名患者，这些患者缺失了SMN1基因，该基因负责制造生存运动神经元（SMN）蛋白。该病逐渐削弱肌肉，导致行走、进食、清理气道等基本功能的困难。

根据SMA症状首次出现的时间，医生将其分为四种亚型。例如，SMA I型会影响非常年轻的儿童，导致胎儿期的无力，阻止儿童行走，并通常在早期导致死亡。相比之下，SMA IV型患者直到成年才出现无力。研究中的七名患者为SMA III型或SMA IV型，年龄在17至54岁之间。

SMA发病年龄的差异与第二个人类基因SMN2直接相关，该基因也制造SMN蛋白。SMN2基因在制造SMN蛋白方面的效率不如SMN1。早期发病的患者在其DNA中只有一个SMN2基因拷贝，导致其SMN蛋白水平非常低。后期发病的患者则有更多的SMN2基因拷贝，增加了细胞中SMN蛋白的合成，从而延缓了发病。

“由于我们在过去十年中对SMA的了解大大加深，NIH对治愈该病的推动力度加大，”维尔表示。“寻找能够增加SMN2基因合成的SMN2蛋白的治疗方案的努力正在进行中。丙戊酸钠的快速从实验室到临床转化是NIH和大学生物医学21计划鼓励的进展的良好例证。”

除了作为抗癫痫药物的用途外，丙戊酸钠（商品名Depakote）还被用于治疗双相情感障碍、偏头痛及其他神经系统疾病。该药物的作用包括增加从基因中读取蛋白质合成指令的次数，这是合成SMN等蛋白质的第一步。

在患者服用该药物期间，临床医生定期对他们进行一系列力量测试。当维尔回顾这些测试的数据时，他发现患者的力量在8到15个月的治疗过程中显著增加。

维尔指出，简单地增强SMA患者的咳嗽力量可能使他们更好地清理肺部，从而减少肺炎的发生，而肺炎是SMA III型和IV型患者最常见的致死原因。

丙戊酸钠的副作用可能包括体重增加、脱发和痤疮。一名患者因担心体重增加而停止服用该药物。

“增加体重可能对已经虚弱的患者造成问题，这绝对是停止服用该药物的合理原因，但总体而言，我们没有看到服用该药物的患者体重显著增加，”维尔说。

维尔和他的同事们仍在继续跟踪这七名参与研究的患者，他们仍在服用该药物的日常维持剂量。