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喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药物，其中氟喹诺酮（fluoroquinolone）已逐渐成为该类药物的主流。

自1962年美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，许多学者致力于研究开发这类药物，特别是近十余年来取得了飞跃进展，某些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高，主核的改造工程仍在进行中。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。现就其研究进展做如下评述。

1. 研究概况

第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸；

第二代（20世纪60年代末至70年代末）：奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸；

第三代（20世纪80年代以后）：按照药物中所含氟基团的数量可分三类：

（1）单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星；

（2）双氟化物：洛美沙星、MF-961、PD117-5962-2；

（3）三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。

第三代喹诺酮类药物在结构上的共同特征是：（1）萘啶环的6位处引入了氟原子；（2）7位上都连有哌嗪环，因而又统称氟喹诺酮类。并因此结构提高了抗菌活性，增宽了抗菌谱，而且使用方便，成本低廉，疗效显著，不良反应小，几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病。按国际非专用药名（INN）命名原则，对该类新药均采用“-oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已有16个品种上市，另有十数种进入临床试验阶段。从发展的速度来看，喹诺酮合成抗菌药已超过生物合成及半合成抗生素，预计2000年全球年销售额可达80亿美元。

2. 药理特点

2.1 抗菌活性

对大多数需氧性革兰氏阴性菌具有优秀的抗菌活性。某些品种对革兰氏阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用，例如氧氟沙星、左氧氟沙星等（表1）。

表1 喹诺酮类对常见致病菌的MIC90值（mg/L）

2.2 作用机制

喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV，干扰DNA复制、转录和修复，从而发挥杀菌作用。氟喹诺酮类对革兰氏阴性菌的DNA旋转酶亲和力更高，而对革兰氏阳性菌则主要作用于拓扑异构酶IV。

2.3 药代动力学特点

氟喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高，组织分布广泛，尤其在肺、肾、前列腺、骨和软组织中有较高浓度。多数品种半衰期较长，可每日给药1-2次。主要经肾脏排泄，部分经肝脏代谢。

3. 临床应用

喹诺酮类药物广泛用于治疗泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、肠道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染等。左氧氟沙星、莫西沙星等新一代药物对社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作等疗效显著。环丙沙星对铜绿假单胞菌感染有较好效果。

4. 不良反应与注意事项

常见不良反应包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、中枢神经系统反应（头痛、头晕、失眠）、光毒性（如洛美沙星）、肌腱炎或肌腱断裂（罕见但严重）。18岁以下青少年、孕妇及哺乳期妇女慎用，因可能影响软骨发育。此外，喹诺酮类药物可延长QT间期，与某些抗心律失常药合用时需谨慎。

5. 耐药性

细菌对喹诺酮类的耐药机制主要包括：DNA旋转酶和拓扑异构酶IV基因突变、外排泵过度表达、质粒介导的耐药（如qnr基因）。近年来，耐氟喹诺酮的肠杆菌科细菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）日益增多，临床应合理使用，避免滥用。

6. 新药研发趋势

当前喹诺酮类药物的研发重点包括：增强抗革兰氏阳性菌活性（如莫西沙星、加替沙星）、扩大抗厌氧菌谱、减少不良反应、克服耐药性。新型无氟喹诺酮（如奈诺沙星）也在开发中，旨在降低氟原子相关毒性。

参考文献

[1] 张永信. 喹诺酮类抗菌药的临床应用进展. 中国抗感染化疗杂志, 2005, 5(3): 185-188.

[2] Hooper DC. Mechanisms of action and resistance of older and newer fluoroquinolones. Clin Infect Dis, 2000, 31(Suppl 2): S24-S28.