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澳大利亚WEHI研究所和多尔蒂研究所的科学家发现，一种现有的血癌药物venetoclax（基于WEHI的突破性研究发现）能够杀死休眠的HIV感染细胞，并显著延迟病毒重新出现。该研究于2023年8月30日发表在《细胞报告医学》上。

全球HIV现状与当前治疗局限

全球约有3900万人感染HIV。抗逆转录病毒治疗（ART）是HIV感染者的标准护理方案，能有效抑制病毒复制。然而，ART无法靶向潜伏在静息CD4+ T细胞中的HIV前病毒，这意味着它只能控制病毒，而无法实现治愈。一旦感染者停止服用ART，潜伏的HIV感染细胞会在短时间内重新激活，导致病毒反弹。

研究关键发现：venetoclax清除潜伏HIV细胞

在这项新研究中，研究人员在增强的HIV临床前模型（人源化小鼠）上使用venetoclax，发现即使没有ART，它也能将病毒反弹延迟两周。这是首次单独使用venetoclax评估其对HIV潜伏期的效果。研究还发现，venetoclax与另一种作用于相同BCL-2通路的药物S63845（BH3模拟物）联合使用，可实现更长的病毒反弹延迟，同时缩短venetoclax的治疗时间。机制上，venetoclax通过抑制BCL-2蛋白，诱导潜伏感染细胞凋亡，从而减少病毒储存库。

临床试验计划

基于这些发现，一项I/IIb期临床试验将于2023年底在丹麦启动，并计划于2024年扩展至墨尔本。该试验将评估venetoclax在接受抑制性ART的HIV感染者中的安全性和耐受性，旨在验证其清除潜伏病毒库的潜力。

参考文献
Arandjelovic P, et al. Venetoclax, alone and in combination with the BH3-mimetic S63845, depletes HIV-1 latently infected cells and delays rebound in humanized mice. Cell Reports Medicine. 2023. DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101178