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一项由美国国家老龄化研究所资助的研究揭示，消除神经元中的一种遗传风险因素可减少小鼠阿尔茨海默病的病理标志。发表在《自然·衰老》杂志上的研究结果表明，神经元内APOE ε4基因的活性有助于阿尔茨海默病的进展。

靶向神经元中的APOE ε4活性

在这项研究中，格拉德斯通研究所的一个研究团队研究了该基因在神经元（在整个神经系统中发送信号的细胞）中的活性。利用基因工程技术，科学家从携带tau蛋白疾病相关变异的小鼠神经元中去除了APOE ε4基因。去除神经元中的APOE ε4基因逆转了在具有病理性tau变异的小鼠大脑中通常可见的大部分损伤。例如，去除神经元APOE ε4基因减少了海马体（通常被阿尔茨海默病损伤的大脑区域）中的细胞死亡和缠结扩散。神经元丧失APOE ε4将保护性髓鞘形成细胞的存在增加到健康对照小鼠大脑中观察到的水平。

同样，去除神经元APOE ε4将“反应性”胶质细胞的出现减少到对照小鼠大脑中的水平。在健康的大脑中，胶质细胞的一个作用是支持神经元。在阿尔茨海默病中，这些细胞可能变得不健康和反应性，从而导致神经退行性变。

对胶质细胞和遗传活性的影响

当研究人员分析与疾病相关脑细胞群体的遗传活性时，他们观察到类似的趋势。他们发现，在神经元中去除APOE ε4基因将几种脑细胞类型的遗传活性从破坏性状态转变为保护性状态。这项研究为APOE ε4相关阿尔茨海默病的潜在治疗靶点提供了新的见解，并有助于说明APOE ε4如何参与该疾病的许多特征。

参考信息
“Neuronal APOE4 removal protects against tau-mediated gliosis, neurodegeneration and myelin deficits” by Nicole Koutsodendris et al., 20 February 2023, Nature Aging.
DOI: 10.1038/s43587-023-00368-3