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尽管EB病毒（EBV）感染全球超过95%的成年人，但只有极少数人发展为EBV相关癌症。因此，理解宿主和病毒因素如何共同影响疾病风险至关重要。哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的研究人员在《自然》上发表的研究，通过一种创新的“基因组-基因组”联合分析方法，揭示了鼻咽癌风险背后的宿主-病毒遗传互作。

方法突破：从单独分析到联合分析

传统的遗传研究通常分别分析宿主基因组或病原体基因组。本研究则采取了一种不同的策略：

• 联合分析：将人类全基因组关联数据与EBV全基因组测序数据配对分析
• 系统搜索：能够系统性地搜索跨越两个基因组的遗传相互作用
• 统计框架：采用逐步分析框架，整合统计遗传学与因果推断方法，控制了人群结构、样本相关性和多重检验

核心发现：一个关键的宿主-病毒互作对

研究识别出一个关键的相互作用：

癌症风险并非由宿主遗传或病毒株单独决定，而是由它们的联合效应所塑造。

具体而言：具有易感性HLA背景的个体，如果感染了携带85841G变异的高风险EBV株，其面临的鼻咽癌风险显著升高。

功能性验证：从统计关联到生物学机制

研究不仅停留在统计关联层面，还通过功能性实验揭示了机制：

1. 病毒突变产生一个可被HLA-A*11:01呈递的肽段
2. 该肽段能够引发HLA-A*11:01限制性的CD8+ T细胞反应
3. 这些T细胞能够杀死携带85841G株的EBV转化的B细胞

这为宿主-病毒互作提供了直接的免疫学证据。

研究意义

研究团队观点

“大多数遗传研究是分别检查宿主基因组或病原体基因组。通过使用先进的统计遗传学方法和受因果推断启发的互作框架同时分析两个基因组，我们可以识别和量化那些否则将保持隐藏的遗传相互作用，”该研究的共同负责人之一、哥伦比亚大学因果基因组学实验室主任Zhonghua Liu博士表示。

未来方向

该研究为理解宿主-病毒互作在癌症发生中的作用提供了新范式，未来可进一步探索其他病毒相关癌症的类似机制，并推动基于宿主和病毒遗传信息的精准预防和治疗策略。