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胆碱转运体的质子失活机制研究

Hideki Iwamoto、Randy D. Blakely 和 Louis J. De Felice

胆碱转运体(CHTs)主要集中在胆碱能神经末梢,这些钠耦合转运分子将胆碱输送至细胞质,以便后续合成乙酰胆碱(ACh)。Iwamoto 等人研究了在非洲爪蟾卵母细胞中表达的人类 CHT 的生物物理特性。研究中发现了几个有趣的特性,包括在无底物的情况下存在的自发泄漏电流以及电生理转运的可变化学计量比。

他们的结果可能解决了一个长期存在的难题。由于 CHT 也能在高浓度下转运 ACh,并且这些转运体在突触前囊泡中高度表达,因此可能会导致 ACh 含量的泄漏。然而,胆碱转运和电流在低 pH 条件下被失活。作者假设,突触囊泡中的酸性 pH 会使 CHT 失活。然而,一旦含 CHT 的囊泡与细胞膜融合,外部中性 pH 会重新激活转运体。这表明 CHT 具有内置的开关机制。

(责任编辑:泉水)