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在上月蒙特利尔举行的年度国际乳腺癌研究协会报告大会上，加州大学戴维斯分校的研究人员宣布了一项基于近期研究总结的新假说：管内原位癌和侵犯性乳癌细胞可能源自相同的乳腺癌祖细胞。

“这些研究的意义在于，乳腺癌的遗传密码早在癌症前期阶段即已确定，”加州大学戴维斯分校比较医学中心突变小鼠病理学实验室主任、病理学教授Robert D. Cardiff说，“研究结果对预防和治疗乳腺癌的研究影响深远。”

传统观点认为，管内原位癌作为一种常见的局部乳腺癌，只有在发生附加遗传变异时才会通过乳腺扩散。新假说则认为，乳腺癌祖细胞在癌前期病变中即已存在，其遗传程序早已确定发育为管内原位癌乃至侵犯性乳癌的命运。

加州大学戴维斯分校模仿人类管内原位癌，利用基因工程技术获得了乳腺上皮内瘤小鼠模型。目前这种小鼠模型只能从加州大学戴维斯分校获取。国际乳腺癌研究协会报告大会即将离任会长Cardiff将假说整理为文章《乳腺癌前病变：旧概念与新生物学》。他说：“此假说提示，我们一直以来的乳腺癌靶标细胞都是错误的。我们需要建立一种能够在乳腺癌高发妇女中检测乳腺癌祖细胞，并在其癌变前将其消灭的方法。”

以下是四支加州大学戴维斯分校研究队伍在蒙特利尔大会上所作的关于小鼠乳腺上皮内瘤、管内原位癌和侵犯性乳癌细胞的研究报告。

第一支研究小组由加州大学戴维斯分校癌症研究中心生化和分子医学副教授Kermit L Carraway III带领，报告了Nrdp1在癌变途径中的作用。他们发现，当人类和小鼠乳腺细胞中Nrdp1表达过量时，一种能够抑制癌细胞生长和扩散的生长因子ErbB3的水平下降。相同现象也发生于过表达ErbB2的乳腺癌细胞。与小鼠生长因子ErbB2相对的人类生长因子为HER2，有研究显示HER2在1/4的人类乳腺癌细胞中都存在。Carraway III等人的研究结果提示，Nrdp1可能是治疗HER2阳性人类乳腺癌的潜在靶标。

第二支研究小组报告说，可以在几个环节上制止乳腺上皮内瘤细胞向乳腺癌转化。由比较医学中心高级研究员Lawrence Young和病理学副教授Jeff Gregg率领的研究小组发现，能够快速诱导细胞凋亡的抗生素雷帕霉素对某些种类的乳腺上皮内瘤细胞无效。研究小组下一步打算利用基因芯片分析这些在雷帕霉素作用后仍能存活的癌细胞，希望找到关键基因，预计此基因将成为药物研发的候选靶标。

第三支小组报告指出，利尿剂也许能够用于治疗管内原位癌。生理学、膜生物学副研究员Steven Anderson和Peter Cala利用成像分析技术发现，乳腺上皮内瘤细胞存活需要一种能够维持乳腺微环境有利pH的分子（钠氢交换体）。利尿剂抑制钠氢交换，导致微环境pH偏酸性，能够杀死癌细胞。

第四支研究小组报告，他们获得了一种能够检测乳腺癌癌变关键基因的新方法。加州大学戴维斯分校比较医学中心研究员Patrizia Damonte和生理学副教授Alexander Borowsky率领的研究小组，分离乳腺上皮内瘤癌变组织为单个细胞，然后培养单个细胞为多细胞团，寻找能够发生癌变的细胞团。此研究小组目前正在寻找癌变遗传机制。（生物通记者 子元）