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越来越多的证据表明，根据人体昼夜节律（生物钟）来安排治疗时间，可能会提高癌症疗法、疫苗等医疗干预措施的效果。一项回顾性研究发现，在一天中较晚时间接受抗体输注的癌症患者，其存活时间更短。目前，一项针对黑色素瘤患者的随机临床试验正在进行，旨在验证为免疫治疗“定时”是否能改善预后。

人体几乎所有的功能都可能以不同程度的节律在振荡。几乎所有你能想到的药物，可能都能从某种时间分析中受益。近期一系列动物研究和早期临床试验显示，从疫苗到免疫疗法，如果安排在与人体昼夜节律（驱动睡眠、进食、新陈代谢和免疫活动等基本生物功能的内部时钟）相协调的时间点进行，可能会更有效。科学家们正试图通过一种称为“时间疗法”的方法来利用昼夜节律与免疫系统之间的相互联系。

昼夜节律如何影响免疫系统

研究发现，免疫细胞在体内的位置会随一天的时间而振荡。在一天中的某个时间，更多的T细胞会集中在淋巴结；而12小时后，更多的免疫细胞会出现在血液中。这种振荡以24小时为周期循环。在小鼠中，如果将接种疫苗的时间与这种由昼夜节律驱动的T细胞在淋巴结中的峰值同步，会产生更强的免疫反应。这一发现已在某种程度上在人类身上得到证实。

临床证据与正在进行的试验

一项2021年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的回顾性研究显示，在一天中较晚时间接受更多抗体输注的癌症患者，其存活时间更短。基于此，研究人员正在开展一项名为“TIME试验”的2期随机研究，针对接受易普利姆玛单抗联合纳武利尤单抗（ipilimumab plus nivolumab）治疗的晚期黑色素瘤患者。参与者被随机分配到一天中的三个时间段（早上8-11点、上午11点-下午2点、下午2-5点）之一接受药物输注。研究人员还将收集所有入组患者的个体昼夜节律数据。

未来挑战与更长远目标

如果研究证实较晚输液与较差预后相关，将对医疗机构造成显著的“后勤问题”，并可能加剧社会经济差异，因为经济条件较差的人群可能缺乏在特定时间就医的灵活性。因此，更长远的战略目标不仅仅是找到输液的最佳时间点，而是能够找到一种方法来“靶向”昼夜节律本身，使患者可以在一天中的任何时间接受治疗。

参考文献

Buchwald, Z. et al. (2026). The case for timing medical treatments to daily circadian rhythms. Scientific American. 本文引用的关键研究包括：Scheiermann等人关于免疫细胞在淋巴结和血液中昼夜振荡的小鼠研究；以及2021年发表在《柳叶刀·肿瘤学》上、显示输液时间与癌症患者生存期相关的回顾性分析。目前，一项名为TIME试验的2期随机临床研究正在进行中，旨在前瞻性地验证黑色素瘤患者免疫治疗的时机效应。受访专家包括埃默里大学温希普癌症研究所的放射肿瘤学家Zachary Buchwald。