新发现一种结肠癌治疗分子靶标
时间:2006-10-17 04:37 来源:生物通 作者:小粥 点击:次
犹他州立大学Huntsman癌症研究协会的研究人员发现了一种可能成为结肠癌治疗靶标的分子，该分子在大约85%的结肠癌患者中存在。研究结果发表于《Journal of Biological Chemistry》10月6日的电子版。 通过敲除这种被称为C-端结合蛋白（CTBP）的分子，研究人员使结肠腺瘤病（APC）基因发生突变的斑马鱼恢复了正常。大量研究证实，人类APC基因突变会引发大肠息肉，最终发展为结肠癌。85%的结肠癌与APC突变有关，而新研究发现CTBP相关的结肠癌比率也为85%。 在斑马鱼中，APC突变导致肠道发育停滞。犹他州立大学肿瘤学副教授David A. Jones表示：“敲除APC突变斑马鱼的CTBP启动子后，肠道发育恢复正常。”在人类和斑马鱼的正常细胞中，APC基因通过标记和破坏CTBP来控制其数量。而在APC突变的肿瘤细胞中，CTBP不能被破坏，反而在细胞内聚集。 CTBP的一个功能是关闭维生素A向视黄酸的转化途径。视黄酸在细胞分化过程中决定细胞发育类型和细胞寿命。研究小组发现，斑马鱼和人类APC突变组织中，CTBP水平显著升高，视黄酸生成能力下降。在APC突变组织中敲除CTBP后，视黄酸水平恢复。Jones实验室早期实验证实，视黄酸不足会导致斑马鱼肠道异常发育，而补充视黄酸后发育恢复正常。 “敲除CTBP得到相似结果，这些现象提示我们视黄酸产生受CTBP控制。由于CTBP是一个全新靶标，我们需要寻找能够阻断其活性的化学抑制剂，这些研究可能需要3-5年时间。”（生物通记者 小粥） (责任编辑：泉水) |