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从上海交通大学生化与分子生物学系获悉，在该系吴骏教授的指导下，博士研究生顾翠萍日前在9月26日出版的《美国科学院院刊》上发表论文，报道了在人类免疫缺陷疾病X染色体连锁的淋巴增生综合征（XLP）中起重要作用的调节蛋白及其相关信号通路（SAP-PIX通路）在T细胞的活化中起重要作用，这也是世界首份关于淋巴细胞信号活化分子相关蛋白（SAP）与鸟苷转换因子（PIX）相互作用并参与T细胞中重要信号通路的报道。

X染色体连锁的淋巴增生综合征是一种原发性的免疫缺陷疾病。在患者中，T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）功能都出现异常，因此推断其死因可能与对EB病毒感染缺乏正常的免疫调控有关。

1998年，通过定位克隆和一系列生物化学手段，科研人员确定了引起XLP的基因为SH2D1A，即SAP。最新研究表明，SAP通过与SLAM和2B4等免疫受体结合，在正常的免疫活化中发挥关键作用。尽管已有研究显示SAP能将酪氨酸激酶Fyn招募到SLAM受体家族，但其具体分子机制仍不完全明确。

为揭示XLP的致病机制，上海交通大学生命科学技术学院与上海睿星基因技术有限公司的研究人员在吴骏教授的指导下，利用酵母双杂交系统、免疫共沉淀等技术，发现SAP与PIX在T细胞中结合，并确定了两者结合的功能域和关键氨基酸。进一步研究揭示了SAP-PIX通路在T细胞活化中的重要作用，为理解XLP的复杂病因提供了新思路。

吴骏教授指出，尽管Fyn在SAP介导的信号通路中扮演重要角色，但SAP与PIX的相互作用为解释XLP的致病机制提供了新的视角。未来研究将聚焦于SAP在T细胞活化中与PIX和Fyn的选择性结合，以及SAP-PIX复合体在T细胞和NK细胞中的其他信号调控作用。