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锥螺毒素揭示神经性疼痛治疗新靶点:α9α10烟碱型乙酰胆碱受体

美国犹他大学科学家近期发现,海洋锥螺毒素可通过作用于此前未被认识的分子靶点——α9α10烟碱型乙酰胆碱受体,有效缓解严重神经性疼痛。这一突破为全球数亿慢性神经痛患者带来新的治疗希望。

研究背景与意义
神经性疼痛是一种因神经、脊髓或脑损伤导致的慢性疼痛,常见于糖尿病、脊髓损伤、退行性疾病、肿瘤压迫、带状疱疹等多种疾病。患者常表现为麻木、灼烧感、针刺感、触觉敏感等症状。现有止痛药如阿司匹林、布洛芬、阿片类及抗癫痫药物等,疗效有限且副作用明显,亟需新型治疗机制。

核心发现与机制
研究团队通过大鼠模型,发现锥螺毒素RgIA(来自Conus regius)和Vc1.1(来自Conus victoriae)能够显著缓解因坐骨神经损伤导致的触觉敏感和疼痛。两种毒素通过特异性阻断α9α10烟碱型乙酰胆碱受体,抑制疼痛信号的传递。该受体不仅存在于神经元,还分布于白细胞和脊髓背根神经节,是尼古丁受体家族的一员。此前未有止痛药以此为靶点。

实验中,注射RgIA后,大鼠对疼痛刺激的耐受力显著提升,最高剂量可完全逆转坐骨神经损伤引发的过敏反应,且无明显副作用。Vc1.1亦展现类似效果,并已由澳大利亚公司Metabolic开展人体临床试验。

未来展望
研究者指出,RgIA有望开发为口服止痛药,但实现临床应用尚需十年以上。该机制已申请专利,未来或与现有止痛药联合使用,提高慢性神经痛的治疗效果。

研究团队与资助
该研究由犹他大学神经肽药理中心J. Michael McIntosh、Baldomero Olivera、Michael Ellison等人,以及北卡罗来纳州维克森林大学Michelle Vincler等合作完成,获得美国国立卫生研究院资助。

参考文献
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006年11月13日在线发表。

University of Utah
201 S. Presidents Circle, Room 308
Salt Lake City, UT 84112-9017
United States
http://www.utah.edu/

(责任编辑:泉水)