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抗击胰腺癌的两项前景研究:抑制肿瘤生长与发现耐药通路

美国达特茅斯医学院的两项研究在抗击胰腺癌方面取得了颇具前景的结果。胰腺癌是一种最具致死性和侵袭性的癌症类型,这些新发现为控制难治性肿瘤的高靶向治疗提供了基础。

在两项针对胰腺癌细胞生长的实验研究中,来自达特茅斯医学院(DMS)与达特茅斯-希契科克医学中心(DHMC)的Norris Cotton癌症中心(NCCC)的研究人员成功证实,运用新技术可以减慢并阻止肿瘤生长。负责指导NCCC研究小组的Murray Korc博士是达特茅斯医学院的内分泌学家和癌症生物学家,早期曾致力于胰腺癌生长因子受体的研究。Korc博士的许多研究重点集中在胰腺癌的复发和侵袭性发病机理上。

新方法抑制肿瘤生长

第一项研究报告发表在近期出版的《临床癌症研究》杂志上。Korc博士指出,胰腺癌以其迅速播散的能力为特征,对传统化疗的耐药性日益增加,通常到晚期才得以确诊,常不宜手术治疗。在美国,胰腺癌在成年人癌症主要死因中位居第四,每年死亡人数超过3万人。

研究报告指出,到疾病确诊时,胰腺癌细胞具有一种强大的生长优势,能够使它们迅速生长和转移。研究重点集中在确定能使细胞快速生长的因素以及如何减缓生长速率,实际上即抑制胰腺癌生长。Korc博士解释,抑制因子已被证实可减慢正常细胞生长,但在胰腺中却常常增加肿瘤的播散,即抑制因子变成了加速器。

Korc博士及其在DMS医学部的研究合作者Mitsuharu Fukasawa博士报道了一种新的高效抗血管生成方法用于胰腺癌治疗。研究焦点集中在VEGF(血管内皮生长因子)上,该分子在胰腺癌细胞中的水平为正常细胞的90倍,与血管生成(刺激血管形成的过程)有关,可阻碍胰腺癌化疗效果。在实验中,研究人员在种植了胰腺肿瘤(衍生于4种不同人胰腺癌细胞)的小鼠体内注入一种蛋白海绵体-VEGF;他们预测该海绵体将吸收大部分血管生成的VEGF分子,从而减慢血管增殖并抑制肿瘤生长。研究发现,这种蛋白海绵体可完全抑制胰腺肿瘤的生长,在所有被检测肿瘤中,血管形成明显减少,结果十分令人鼓舞。Korc博士承认,将这一技术引入人类试验会有一定风险。

发现耐药通路

在近期出版的《癌症研究》上刊登的第二项研究中,Korc博士及其研究小组阐述了一种新的胰腺癌化疗耐受机制。实验研究确定了与导致胰腺癌细胞生长优势和耐受化疗药物有关的途径。研究重点聚焦于两个分子——Smad7和硫氧还蛋白(Thioredoxin),两者在许多胰腺肿瘤中大量存在。这些分子可使信号传导通路异常,因此当给予药物抑制癌细胞生长时,这些分子可导致癌细胞耐受药物而继续生长。这种耐受化疗的特性是胰腺癌这种侵袭性癌症所特有的。认识到这条通路的存在,将赋予研究人员希望,以努力寻找干预此通路的方法并设计出新的胰腺癌治疗手段。

Korc博士强调,在未来的研究中,研究小组还将引入一种分子海绵体以吸收某些过量表达的、可促进Smad7与硫氧还蛋白表达的分子,以便确定癌细胞是否可更多应答治疗。目前,上述研究尚属早期阶段,Korc博士正试图将其发展进入临床应用。事实上,胰腺癌的死亡率与发病率基本持平,美国今年约有3.1万人罹患胰腺癌,死亡3.03万例,大多数患者死于发病6个月内。

(责任编辑:泉水)