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图片说明：病患特异性的星形细胞。

（图片来源：Kit Rodolfa和哈佛大学的John Dimos）

2008年7月31日，《科学》（Science）杂志报道了一项突破性研究：研究人员从两位罹患肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的老年患者皮肤样本中成功诱导出多能干细胞（iPS细胞），并进一步将其分化为健康的运动神经元。ALS是一种致命的神经退行性疾病，主要影响运动神经元，导致肌肉萎缩和瘫痪。此前，iPS细胞虽已从健康捐赠者细胞中成功制备，但能否从患有慢性疾病的老年患者中获取尚不确定。

John Dimos及其同事从两位遗传性ALS患者的皮肤成纤维细胞中，通过导入四种转录因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）将其重编程为iPS细胞。随后，他们将其中一位患者的iPS细胞暴露于特定的信号分子混合物中，成功诱导其分化为具有运动神经元特征的细胞。这些细胞表达运动神经元特异性标记物，如HB9和Islet1，并表现出电生理活性。

这一成果为ALS的细胞替代疗法提供了可能，但距离临床应用仍有重大障碍，包括iPS细胞的致瘤性、分化效率及免疫排斥等问题。然而，患者特异性iPS细胞为研究ALS的发病机制提供了强大工具。由于ALS常由遗传与环境因素复杂交互作用引起，传统细胞培养难以模拟，而携带特定遗传变异的iPS细胞恰好保留了患者完整的遗传背景，有助于揭示疾病机理。

参考文献：Science, DOI: 10.1126/science.1158799, John T. Dimos, Kevin Eggan.