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TRPC通道在神经发育中的功能:最新研究发现

TRPC通道是钙离子的非选择性正离子渗透通路,这些通道在神经发育过程中十分重要,包括干细胞增殖、小脑颗粒细胞的存活、神经元形态发生和突触的发生。来自中科院神经科学研究所的研究人员对TRPC通道在大脑发育中的功能进行了综述报道,文章发表在《Pflugers Arch.》上。

文章由王以政研究员等人完成,在2005年Nature杂志曾经刊登了我国科学家关于发现引导神经生长方向新机制的研究成果。这项成果就是由王以政和袁小兵领衔完成的,这项成果在国际上首次发现:神经纤维最前端生长锥的细胞膜上有一类称为“瞬间受体电位通道”(TRPC)的阳离子通道起着传递神经纤维生长“方向指令”的关键作用。

神经纤维的生长主要是尖端生长,生长中的神经纤维最前端是一个被称为生长锥的结构。它具有高度动态,活跃地探索细胞外的环境、感受外界的导向因子,引导神经纤维朝特定的方向生长,逐步形成神经网络。但是,在这个神秘的过程中,导向因子是怎样引导生长纤维的生长方向?神经纤维生长方向的调控机制一直是一个谜,成为当前国际神经生物学关注的热点。

在研究中,袁小兵和王以政研究员带领学生应用生长锥转向分析法,在大量分子生物学实验的基础上,首次观察到神经纤维外的导向因子“脑原性神经营养因子”(BDNF)通过打开“瞬间受体电位通道”(TRPC),导致生长锥内的钙离子浓度增加。钙是促使神经元生长必需的重要物质,这样一个过程引导了神经纤维朝“脑原性神经营养因子”(BDNF)浓度高的一侧生长,从而影响到神经纤维的生长方向。这项工作阐明了“脑原性神经营养因子”(BDNF)激发钙离子内流信号转导的一个重要环节,揭示了“瞬间受体电位通道”(TRPC)的新功能。

在这篇综述中,研究人员对TRPC通道在神经发育过程作用,包括干细胞增殖、小脑颗粒细胞的存活、神经元形态发生和突触的发生进行了描述。这种通道是钙离子的非选择性正离子渗透通路。它由有6个跨膜区的相同或不同TRPC蛋白组成。这些通道为磷脂酶C相关信号所调控。它们在胚胎期就开始表达,而且在成年后仍然存在。

(责任编辑:泉水)