发现Tspan12在视网膜血管生成中的关键作用

来自基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部，Lexicon Pharmaceuticals公司的研究人员发现了Tspan12在视网膜血管生成过程中的重要作用。这一研究成果发表在《细胞》（Cell）杂志上。

文章的通讯作者是基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部资深科学家叶蔚蓝（Weilan Ye）博士。叶博士早年毕业于中国科学技术大学，后出国深造，1995年获得匹兹堡大学博士学位，现定居于美国旧金山，主要研究方向是肿瘤血管生成的原理。

Wnt受体Frizzled-4 (FZD4)、共受体LRP5或配基Norrin的编码基因发生突变会扰乱视网膜血管的发育，引起眼科疾病。Norrin虽然与Wnts在结构上没有相关性，但能与FZD4结合，从而激活Wnt信号通路。

在这篇文章中，研究人员发现了一种重要的视网膜血管蛋白：四旋蛋白Tspan12。这种蛋白在视网膜血管中表达，在FZD4、LRP5和Norrin突变小鼠中，Tspan12表现出拟表型缺失。此外，Tspan12与LRP5和Norrin存在遗传相关性。

进一步研究发现，Tspan12的过量表达能通过作用于Norrin受体复合物，极大增强Norrin/β-catenin信号，而不是如之前认为的促进Wnt/β-catenin信号。Tspan12 siRNA能抑制Norrin的转录应答，但不影响Wnt3A。

这些研究成果表明，Tspan12通过与Norrin多聚物相互作用，促进FZD4多聚物的形成，从而提升相关信号通路的生理水平。

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《细胞》发表论文摘要（英文）

(责任编辑：glia)