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酒精摄入与多种癌症的发生密切相关，其致癌机制长期以来被认为主要归因于其代谢产物——乙醛。乙醛作为一种高活性的亲电试剂，能够与DNA形成加合物，从而诱导基因突变。然而，乙醛诱导突变的具体模式尚未完全明确。

近期发表在《通讯生物学》上的一项研究通过系统的长期暴露实验，深入剖析了乙醛对基因组稳定性的影响。研究团队构建细胞模型，模拟长期暴露于乙醛环境下的生理状态。结果显示，乙醛的长期暴露并未显著增加碱基替换（点突变）的频率，这表明乙醛并非主要通过点突变破坏基因组完整性。

相反，研究发现乙醛暴露显著增加了基因组结构变异，包括染色体缺失、重排及拷贝数变异等。这些结构变异可能源于乙醛诱导的DNA交联和加合物，在DNA复制过程中导致复制叉停滞或断裂，进而触发易错的DNA修复机制，最终引发大片段的基因组重排。

这一发现提示，酒精相关的致癌风险更多源于基因组层面的“大尺度”结构破坏，而非传统的点突变积累。该研究不仅修正了乙醛致突变效应的传统认知，也为酒精相关癌症的预防和早期筛查提供了新的理论依据。

文献参考：Long-term exposure to the ethanol-derived metabolite acetaldehyde elevates structural genomic alterations but not base substitutions. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06589-9