生物行移动版

杜克大学医学中心的研究人员发现了一些可提高细胞正确折叠蛋白能力的化合物，这些化合物具有治疗亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的潜力。研究结果于1月19日刊登在《PLoS Biology》期刊的网络版上。

神经细胞中错误折叠的蛋白常是导致神经退行性疾病的常见因子。杜克大学研究人员鉴定了许多新化学成分，这些化合物可激活一个主要调控因子，以提高帮助蛋白正确折叠的“蛋白伴侣”分子数量。

研究人员通过转基因酵母发现了可以帮助分子伴侣生长的化合物。研究人员敲除了酵母热激蛋白1（HSF1）基因（主要调控因子），并插入了人的HSF1基因。这些酵母自身不能激活人的HSF1基因，并最终死亡。它们需要另外一种分子来激活人类的HSF1基因。研究团队将该“人类化酵母”放到器皿中开始检测能够激活人类的HSF1基因的化合物。如果酵母细胞繁殖，表明化合物可以发挥作用。研究人员从12,000种化合物中发现了50种有效化合物。

研究人员从中选择了一种能够激活调控伴侣分子基因表达的分子——HSF1。实验证明，这种分子可以激活细胞和动物模型中的分子伴侣。经过HSF1预处理的大鼠早期细胞受到的损害显著地减少，患有亨廷顿类似疾病的果蝇的神经细胞的破坏也大幅降低。

本研究发现了导致此类疾病的根本原因：蛋白错误折叠。针对这一原因的化合物可以提高伴侣分子的水平，但不会诱发细胞的应激效应，也不会抑制维持细胞正常功能的关键蛋白分子伴侣——Hsp90的功能。此研究创造性发现了一种识别可以激活机体自身蛋白折叠机制的新分子途径。