蒲慕明团队揭示cAMP与cGMP信号通路在神经细胞中的调控机制
时间:2010-02-06 00:00 来源:《科学》(Science) 作者:蒲慕明 点击:次
近日,来自加州大学伯克利分校神经科学研究所的研究团队在国际著名学术期刊《科学》(Science)上发表了最新研究成果,揭示了环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)两种重要信号通路在神经细胞中的局部调控关系及其在神经发育中的作用机制。 该研究由著名神经生物学家蒲慕明教授领导。蒲慕明教授现任中国科学院神经科学研究所所长,长期致力于神经环路的可塑性、神经发育及相关信号通路的研究。研究团队发现,cAMP和cGMP信号体系在海马神经细胞的轴突和树突形成过程中发挥着相反的调节作用,彼此相互拮抗、制约,共同维持神经细胞的正常功能。 环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是神经细胞中两类关键的第二信使分子,它们通过受体、环化酶以及G蛋白等组成的信号传导系统调控细胞内的多种生理过程。第一信使如神经递质、激素等与受体结合后,激活G蛋白,调节环化酶的活性,进而影响cAMP和cGMP的生成,启动下游的信号级联反应。 研究显示,未分化的神经轴突中的局部cAMP和cGMP水平变化,分别促进或抑制轴突的生长,而在树突的形成中,两者的作用亦呈相反趋势。利用FRET(荧光共振能量转移)技术,研究人员观察到cAMP的变化通过激活特定的磷酸二酯酶(PDE)和蛋白激酶,影响cGMP的水平,从而调节神经突起的极性发展。这一发现揭示了两者在神经发育中的协同作用机制,有助于理解神经网络的形成与塑性。 此外,研究还发现,cAMP和cGMP的局部表达变化通过调控相关酶类的活性,实现了轴突和树突的协调生长。两者的平衡失调可能引发神经发育障碍或神经退行性疾病,为相关疾病的治疗提供潜在靶点。 除了基础信号机制的研究,蒲慕明团队还在神经极性蛋白的分布机制方面取得突破。2009年,他们在《细胞》(Cell)杂志发表的研究中,揭示了肌动蛋白和Ankyrin G在轴突起始段形成的分子筛结构,限制大分子蛋白在轴突与胞体之间的扩散,调控神经元极性。这一机制对于理解神经元的结构与功能具有重要意义,也为神经疾病的研究提供了新的思路。 (责任编辑:glia) |