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端粒酶可作为胃肠肿瘤诊断标志物

端粒酶是一种核糖核蛋白酶,在超过85%的癌细胞中表现出活性,是肿瘤形成和发展的共同途径。抑制端粒酶活性可控制癌细胞无限增殖。哈尔滨医科大学附属第三医院结直肠外科主任王锡山教授领衔的研究表明,通过检测胃癌、肠癌端粒酶活性,可确定端粒酶在胃肠癌发生、发展、转归中的重要作用,并可作为诊断和辅助判断预后的标志物。该研究获得黑龙江省政府科技进步二等奖。

在黑龙江省杰出青年基金支持下,王锡山教授课题组发现,胃癌、肠癌及转移淋巴结组织中端粒酶高表达,胃肠癌标本中端粒酶活性高达90%以上,而正常组织仅约5-10%,差异显著。因此,端粒酶活性检测可作为临床胃肠癌诊断的辅助方法,对术中淋巴结清扫范围有指导意义:若术中活检标本端粒酶活性高,则应扩大清扫范围,以提高患者生存率。此外,端粒酶活性与大肠癌淋巴结转移密切相关,可作为早期诊断指标之一。

课题组还发现,三氧化二砷(As2O3)可显著降低肠癌细胞系LS-174T的端粒酶活性,且呈剂量和时间依赖性。As2O3通过抑制转录因子c-Myc、Sp1和活性氧类(ROS)来抑制端粒酶活性,诱导癌细胞凋亡。裸鼠移植癌实验显示,As2O3瘤内用药组和腹腔用药组均显著抑制端粒酶活性,其中瘤内用药效果更佳,为局部用药和介入治疗奠定了基础。

专家评价指出,该研究填补了国内以端粒酶为靶点诊治大肠癌的空白,开辟了生物治疗新途径,具有先进性和创新性。

(撰稿:衣晓峰 孙理)

(责任编辑:glia)