生物行移动版

1月20日，国际学术期刊《PLoS ONE》在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所蓝柯研究团队关于卡波济肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）生命周期调控的最新研究成果。该研究通过构建不同的实验系统，验证了其他研究组报道的miR-K12-9能够下调RTA（复制和转录激活因子）的表达，并首次发现新的KSHV编码miRNA——miR-K12-7，能够通过直接抑制裂解期主要调控基因RTA，进而影响RTA对下游裂解期基因的激活和病毒粒子的复制，从而维持病毒的潜伏感染状态。

KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒，与卡波济肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）和部分多中心性卡斯特曼病（MCD）等恶性肿瘤的发生密切相关。自KSHV被发现以来，其潜伏-裂解周期的调控机制一直是国际研究的热点。KSHV的潜伏感染是病毒持续存在和致癌的关键，而裂解期则负责病毒复制和传播。RTA作为裂解期的主要调控因子，其表达受到多种机制的精细调控，包括病毒编码的微小RNA（miRNA）。

博士研究生林先志等在蓝柯研究员的指导下，通过构建含有RTA 3'UTR的报告基因系统，对所有KSHV编码的前体miRNA表达质粒进行了系统筛选。结果发现，多个KSHV编码的miRNA能够下调报告基因的表达，其中miR-K12-9和miR-K12-7的抑制作用在不同细胞系中得到了重复验证。进一步通过RTA 3'UTR中miRNA靶位点的突变实验和miRNA特异性抑制实验，揭示了miR-K12-7对报告基因的下调作用是由其产生的成熟miR-K12-7-5p实现的。在KSHV阳性细胞系中过表达miR-K12-7，能够显著下调RTA蛋白水平的表达，但对其mRNA水平无影响，表明miR-K12-7对RTA的抑制发生在翻译水平。此外，miR-K12-7不仅能够下调RTA的表达，还能抑制RTA下游裂解期基因的表达，并减少病毒粒子的产生。

该研究得到了国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和上海浦江人才计划科研开发（A类）的资助。