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O-GlcNAc转移酶（OGT）是哺乳动物中一种必需的酶，作为营养传感器，催化蛋白质的O-连接β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）糖基化修饰。这种修饰广泛参与细胞信号转导、基因表达调控和代谢稳态维持。Suzanne Walker及其团队通过X射线晶体学解析了人源OGT与UDP形成的二元复合物，以及与UDP和肽底物形成的三元复合物的高分辨率结构。这些结构揭示了OGT识别肽序列的分子机制：其催化结构域中的α-螺旋和环状区域形成底物结合槽，通过氢键和疏水相互作用特异性识别肽段中的丝氨酸/苏氨酸残基。此外，UDP作为糖基供体，其尿嘧啶环与OGT的保守残基形成π-π堆积，确保糖基转移反应的高效进行。这些发现为理解OGT在糖尿病、癌症和阿尔茨海默病等疾病中的异常活性提供了结构基础，并为开发靶向OGT的抑制剂药物奠定了重要基础。