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一项新的研究发现，引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒（HIV）在将自身DNA插入到宿主细胞基因组时，利用了细胞的切补修复通路。这一发现表明，HIV感染需要细胞修复蛋白的帮助，切断这一通路可能阻止逆转录病毒完成其生命周期的关键步骤，为抗HIV药物提供了新的靶点，且病毒不易产生耐药性。

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员发现，HIV在整合自身DNA时依赖宿主细胞的碱基切除修复（BER）通路。该通路通常用于修复由活性氧等代谢副产物引起的DNA损伤。研究第一作者、分子病毒学助理教授克里斯汀·约德（Kristen Yoder）表示：“HIV不断对现有疗法产生耐药性，而我们讨论的修复蛋白由宿主细胞编码，针对这些蛋白的药物可能不易诱导病毒耐药。尽管靶向宿主蛋白可能存在副作用，但小鼠研究显示，敲除这些基因并未导致严重不良反应。”

该研究发表于《公共科学图书馆·综合》（PLOS ONE）网络版。在能量代谢过程中，过氧化氢和氧自由基等反应分子会损害DNA，细胞通过BER通路修复这些损伤。研究人员利用四种缺乏BER通路关键基因的小鼠成纤维细胞进行实验，这些细胞分别缺失了三种糖基化酶基因（Ogg1、Myh、Neil1）或一种聚合酶基因（Pol-β）。结果发现，缺失任何一种基因均使HIV DNA整合效率降低60%至70%。恢复聚合酶基因表达后，HIV DNA整合水平恢复正常。

约德总结道：“HIV的有效感染和整合依赖于BER蛋白的存在，这些蛋白可能成为治疗HIV感染的新靶点。”该研究为开发新型抗HIV药物提供了方向，尤其是针对宿主因子的策略可能延缓耐药性的产生。